【招募患者】一项BGB-3111对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗用于初治的慢淋或小淋受试者的国际、III期、开放性、随机研究

1. BGB-3111 试验药物简介

2. 试验目的

在试验组 1 中比较 BGB-3111 组与 B+R 组的所有有效性和安全性指标主要目的以 IRC 确定的 PFS 来比较第一试验组的疗效次要目的 1 以 IRC 和研究者评估的 ORR 、 OS 、缓解持续时间、研究者评估的 PFS 、受试者报告结局来评估试验组 1 的有效性 2 以 IRC 确定的 ORR 、 OS 、 PFS 、缓解持续时间来评估试验组 2 的有效性 3 比较试验组 1 的安全性 4 评估 BGB-3111 的药代动力学

3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： III 期

设计类型： 平行分组

随机化： 随机化

盲法： 开放

试验范围： 国际多中心试验

试验人数： 总体 467 人，中国 80 人

4. 入选标准

1 研究者认为受试者不适合使用 FCR 进行化学免疫治疗

2 依据 iwCLL 标准明确诊断的 CD20 阳性 CLL 或 SLL

3 疾病 Binet 分期为 C 期，或 Binet 分期为 B 期或 A 期疾病且符合至少 1 项以下需要治疗的标准（ Hallek et al ， 2008 ）

4 东部肿瘤协作组织（ ECOG ）体能状况评分为 0 、 1 或 2

5 预期生存期≥ 6 个月

6 骨髓功能良好

7 受试者的器官功能必须良好

8 有生育能力的女性受试者在研究药物首次给药开始前和研究期间必须采取高效的避孕方法，持续至 BGB-3111 末次给药后≥ 90 天、苯达莫司汀末次给药后 3 个月或利妥昔单抗末次给药后 12 个月，以较长者为准。

9 男性受试者如果输精管被切除或如果其同意在研究期间和 BGB-3111 末次给药后≥ 90 天或苯达莫司汀末次给药后 3 个月（以较长者为准）内联合使用屏障避孕和上述其它方法，则符合条件。

10 能够提供书面知情同意书，并且能理解和依从本研究的要求

5. 排除标准

1 既往接受过 CLL/SLL 的全身治疗

2 有幼淋巴细胞白血病病史、已知 Richter 综合征病史或目前怀疑发生 Richter 转化

3 有临床意义的心血管疾病

4 入组研究前 3 年内恶性肿瘤史，除外已经治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌，或 Gleason 评分为 6 的局灶性前列腺癌

5 严重出血性疾病史，如血友病 A 、血友病 B 、血管性血友病或需要输血或其他医疗干预的自发性出血史

6 研究药物首次给药前 6 月内有卒中或颅内出血史

7 重度或衰竭性肺部疾病

8 无法吞咽胶囊或存在显著影响胃肠功能的疾病

9 需要全身治疗的活动性真菌、细菌和 / 或病毒感染

10 已知的白血病或淋巴瘤中枢神经系统受累

11 研究者认为接受研究药物可能会导致风险或者难以解释毒性或 AE 的其它病症

12 已知 HIV 感染，或反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态

13 在研究药物首次给药前 4 周内进行过大型手术

14 妊娠或哺乳期妇女

15 研究药物首次给药前 35 天内接种活疫苗

16 持续酗酒或药物成瘾

17 对 zanubrutinib 、苯达莫司汀、利妥昔单抗或研究药物的任何其他成分存在超敏反应

18 必须使用强效 CYP3A 抑制剂或诱导剂进行持续治疗

19 同时参与另外一项治疗性临床试验

6. 主要研究者信息

各参加机构信息