ACS Nano：可吸入的IL-11靶向siRNA纳米颗粒用于显著抑制博莱霉素诱导的肺纤维化

对于特发性肺纤维化（IPF）而言，白细胞介素11（IL-11）是刺激成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的关键细胞因子，可加速肺纤维化的进展。有鉴于此， 同济大学杨洋教授和厦门大学方华攀教授 开发了一种新型可吸入小干扰RNA（siRNA）递送系统PEI-GBZA，其能够高效负载靶向IL-11的siIL-11（siIL-11），并显著抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化和上皮-间质转化（EMT），减少中性粒细胞和巨噬细胞的募集，进而能够在IPF模型中缓解已建立的纤维化病变。

本文要点：

（1） 实验利用4-胍基苯甲酸（GBZA）修饰低分子量聚乙烯亚胺（PEI），从而制备了PEI-GBZA。研究发现，PEI-GBZA可以通过多种相互作用（如疏水、氢键和静电相互作用）有效封装siIL-11，以形成稳定的载体/siIL-11纳米颗粒（PEI-GBZA/siIL-11 NPs）。

（2） 吸入后，PEI-GBZA/siIL-11 NPs可在纤维化病变中实现有效的保留，并在博莱霉素诱导的肺纤维化模型中显著减缓疾病进展。此外，该吸入疗法也不会产生显著的全身毒性。综上所述，该研究工作为治疗呼吸系统疾病提供了一个通用、无创的RNA递送平台，其在IPF和其它肺部疾病的临床治疗领域中具有广阔的发展前景。

参考文献：

Shengting Dong. et al. Inhalable siRNA Targeting IL-11 Nanoparticles Significantly Inhibit Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis. ACS Nano . 2025

DOI: 10.1021/acsnano.4c15130

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c15130