专栏名称: ioncology

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诺华NET之声︱神经内分泌肿瘤文献速递与专家点评（五）

ioncology · 公众号 · · 2019-07-05 21:12

正文

编者按： 本期“诺华NET之声”，精选了4篇2019年5月发表的神经内分泌肿瘤（NET）领域研究文献。其中3篇文献主要探讨NET患者预后评估，包括阑尾神经内分泌肿瘤淋巴结侵犯危险因素、胰腺神经内分泌肿瘤根治术后复发新标志物及基于免疫微环境特征的胃肠胰神经内分泌肿瘤预后评估模型。另有1项来自郑州大学第一附属医院的单中心大样本研究，回顾性分析了该中心NET患者的流行病学、临床特征、治疗和预后情况，同时邀请到郑州大学第一附属医院肿瘤内科宋丽杰教授，对该研究成果进行深入评述。敬请关注！

临床研究

1. 中国547例神经内分泌肿瘤患者的临床分析： 一项单中心研究

IF： 3.202

背景： 神经内分泌肿瘤(NETs)较为罕见，关于该疾病流行病学和临床特征的公开发表的数据相对缺乏。因此，该研究旨在调查NETs患者的流行病学、临床特征、治疗和预后。

方法： 回顾性分析了547例病理诊断为NETs的患者的临床特征，包括年龄、性别、原发和转移部位、症状、病理、治疗和预后等。

结果： 547例患者年龄范围较广(9-87岁)，男女比例为1：1.1。肿瘤原发部位方面：413例位于消化系统，74例位于肺部，15例位于纵隔，8例原发部位不明，37例位于其他部位。在413例消化系统NETs患者中，胰腺、直肠和胃是最常见的原发部位。84例患者在首次确诊时已发生血行转移，其中，肝、骨、肺是最常见的转移部位。82例患者在首次确诊时已发生淋巴结转移。手术和化疗是临床常用的治疗手段。统计分析显示，年龄<50岁、女性、低级别肿瘤、无远处转移、肠道NET和行手术治疗的患者预后较好。

结论： 小肠NETs在其他国家非常普遍，但在中国属罕见。中国常见的NETs原发部位为胰腺、直肠和胃。虽然目前可以通过诸如手术、靶向治疗和生长抑素类似物的治疗方法来改善预后，但尚无统一的治疗方法。

图1 生存分析

A.不同性别患者总生存期

B. 不同年龄患者总生存期

C.是否接受手术的患者总生存期

D.不同肿瘤分期患者总生存期

E.肺类癌及不典型类癌患者总生存期

F.不同分级GEP-NETs患者总生存期

G.胃、胰腺、直肠NET患者总生存期

宋丽杰教授点评

郑州大学第一附属医院肿瘤内科

2019年5月6日，由郑州大学第一附属医院肿瘤科牵头的神经内分泌肿瘤MDT团队合作完成了一篇名为《 Clinical analysis of 547 patients with neuroendocrine tumors in a Chinese population: A single‐center study 》的论著在线发表于 Cancer Medicine 杂志。文章回顾性分析了该院2011年1月至2018年4月经病理确诊为神经内分泌肿瘤的547例患者临床资料，并进一步探讨其流行病学特征、临床特点，分析其治疗手段及预后。

神经内分泌肿瘤是一种罕见病，发病率较低，但1973-2012年美国NETs的年龄校正发病率由1.09／10万上升为6.98／10万，增幅达540％，上升趋势明显。有关NENs的报道，美国、挪威、日本、韩国等均有相关数据库的建立，数据较为完善。但我国大陆目前仅有几家单中心报道、尤其是NETs病例数较少、各中心的诊治侧重有差异且多无生存分析。

国外流行病学资料显示，欧美NETs多发于小肠、直肠、胰腺 ^[1.2] 。国内小肠发病罕见，多发生于胰腺、直肠、胃。这可能与人种、地域及饮食差异有关。依荷芭丽·迟等 ^[3] 分析了中国医学科学院肿瘤医院252例NENs（不包括肺小细胞癌），排在前4位的是肺（29.4％）、直肠（23.0％）、胃（10.7％）、阑尾（3.2％）。邱旭东等 ^[4] 分析了卫生部中日友好医院903例NENs（不包括肺小细胞癌），排在前4位的是胃（22.9％）、直肠（22.3％）、胰腺（20.5％）、肺、胸腺或纵膈（9.6％）。我院547例NETs患者数据，GEP-NETs患者392例(71.7％)、肺74例（13.5％）、GEP-NETs中排在前4位的依次是胰腺141例(25.8％)、直肠136例(24.9％)、胃81例(14.8％)、十二指肠19例(3.5％)。由此可见国内不同中心常见的发病部位存在差异。原发部位不同，疾病预后也不同。我们随访分析发现直肠原发患者的1、3、5年生存率均高于胰腺原发患者，胰腺原发患者均高于胃原发患者，差异有统计学意义。本中心直肠NETs中G1的占比明显高于胰腺和胃，而胃NETs中NET-G3的占比明显高于直肠和胰腺。而G1的预后明显优于G2及NET-G3。直肠NETs的预后优于胰腺NETs及胃NETs，可能与分级占比有关。总体来说，NETs的预后较好，关于NETs的治疗，相关的循证医学证据仍然较少。手术是NETs首选治疗方式，非手术治疗主要包括SSAs，靶向治疗，化学疗法和PRRT等。

由于NETs的罕见性和异质性，目前临床诊断和治疗还存在很多问题，多学科会诊方式是此类患者的最优诊疗模式。为此我院在河南省率先成立了神经内分泌肿瘤MDT团队并开设神经内分泌肿瘤专科门诊，为NETs的规范诊疗奠定了基础。期待未来能积累更多数据，为我国神经内分泌肿瘤的规范化诊治添砖加瓦。

参考文献（上下滑动可查看）

[1] Dasari A, Shen C, Halperin D, et al. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States[J]. JAMA Oncol,2017,3(10):1335-1342.

[2] Boyar Cetinkaya R, Aagnes B, Thiis-Evensen E, et al. Trends in Incidence of Neuroendocrine Neoplasms in Norway: A Report of 16,075 Cases from 1993 through 2010.[J]. Neuroendocrinology,2017,104(1):1-10.

[3] 依荷芭丽·迟，姜文昌，杜丰等. 神经内分泌瘤252例临床分析[J]. 中华肿瘤杂志,2013,35(1):67-70.

[4] 邱旭东，刘猛，刘青等. 903例神经内分泌肿瘤发病部位与病理特征分析[J]. 中华胃肠外科杂志,2017,20(9):993-996.

2. 现有的阑尾神经内分泌肿瘤危险因素能准确预测局部淋巴结侵犯吗？ 来自大型病例的系列研究结果

IF： 5.024

背景： 阑尾神经内分泌肿瘤(ANEN)是罕见的实体肿瘤，通常表现为惰性疾病进程。单纯的阑尾切除术通常可以治愈，存在局部转移风险的患者在阑尾切除术基础上还推荐完成右半结肠切除术(RHC)。现行“指南”对于具有局部转移风险患者的评价标准仍存争议，这些标准可能导致过度治疗，而这也是年轻患者群体的顾虑之一。

目的： 评估当前标准对于更准确识别高风险患者的预后价值。

方法： 该研究是一项回顾性研究，共纳入10年内向三级转诊中心寻求建议或治疗的263例ANEN患者。其中，72例患者根据国际指南推荐的标准接受了RHC。对每一例RHC手术标本进行评估，以确定其是否与淋巴结侵袭(LNI)相关。

结果： 肿瘤分级( P< 0.001)、血管( P= 0.044)和淋巴管侵犯( P< 0.001)均为LNI的独立危险因素；而肿瘤大小( P= 0.375)和阑尾系膜(MAI)受侵犯 ( P= 0.317)与LNI的相关性无统计学意义。然而，在LNI阳性亚组中，深度MAI和肿瘤大小>2 cm具有相关性。阑尾基底部受侵犯的位置与LNI具有潜在相关性，但仍无统计学意义( P= 0.133)。

结论： 较高的肿瘤分级和淋巴血管侵犯应被视为最重要的预后风险因素，而该研究队列中未发现肿瘤大小的显著相关性。尚需要大样本的国际多中心研究，以充分验证这些结果。

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