Cell：吊打肿瘤，PD-1&CTLA4抗体竟有异曲同工之妙！

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作者：子非鱼

在人人谈“癌”色变的时代，免疫疗法确是一把绝佳利刃，可痛快利落将肿瘤细胞斩于马下。而PD-1抗体和CTLA4抗体这两个冲锋大将自是当仁不让的奔走在最前线，让肿瘤细胞闻之丧胆，丢盔弃甲。

然而令人惊讶的是，它俩作为免疫抑制剂门派的得意门生，虽然对待肿瘤都如严冬般残酷无情，但所利用的“武功”却是同门不同派，倒也算的是殊途同归了。

原本PD-1或CTLA-4只是机体进化出来阻止淋巴细胞暴走的，要知道一旦淋巴细胞过于活力四射时，就会释放洪荒之力，误杀“吃瓜群众”正常细胞。可没成想这倒是让肿瘤君这货有机可乘，凭着特异性受体给PD-1或CTLA-4成功洗脑，而后就成功忽悠杀伤性T细胞放下屠刀、上了贼船。以后淋巴细胞对待它们也就是睁一只眼、闭一只眼了。

以PD-1为例，当细胞毒T细胞上的PD-1分子与肿瘤细胞表面的PD-L1配体结合时，肿瘤细胞能逃脱免疫系统的杀伤。

可如此一来，肿瘤就把个人身体逼入绝境。为了打赢这场生死存亡的战役，早已吃不消的机体即刻搬来了救兵CTLA-4抗体和PD-1抗体，而在这些免疫抑制剂的调教下，T细胞也确实做到了迷途知返并重新恢复了武力值。

以PD-1为例，当细胞毒T细胞上的PD-1分子与抗体结合时，免疫细胞能识别肿瘤细胞，从而对其进行杀伤。

由此看来，PD-1抗体和CTLA4抗体果然是同出一门。而近日，免疫疗法大牛James Allison发表最新Cell牛文《Distinct Cellular Mechanisms Underlie Anti-CTLA-4 and Anti-PD-1 Checkpoint Blockade》却明明白白的告诉大家，它俩可是通过结盟不同类型的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）来对阵杀敌的，称得上是各成一派吧。

免疫疗法先驱——James Allison

首先，在MC38结直肠肿瘤小鼠模型和B16BL6黑素瘤小鼠模型接受抗CTLA-4或抗PD-1检查点抑制剂治疗后，Allison的研究团队通过质谱流式细胞术（mass cytometry）分析了小鼠体内肿瘤浸润性T细胞的33种细胞表面标志物和11种细胞内标志物。