【编者按】随着免疫治疗的快速发展,淋巴瘤等肿瘤的治疗也有了突飞猛进的进展。如何进一步提高淋巴瘤等肿瘤的免疫治疗效果,也成为医务工作者关注的话题。《医悦汇》邀请著名血液肿瘤专家黄慧强教授进行了专访,就肿瘤免疫治疗等相关话题进行了探讨。
《医悦汇》:免疫治疗火热发展,请您谈谈单抗在淋巴瘤等肿瘤的进展。
黄慧强教授:无论是淋巴瘤还是其他肿瘤,免疫治疗都将其带入了一个新的时代。例如CD20单抗能够显著增加B细胞淋巴瘤的疗效,它与化疗的联合治疗能够将患者的五年生存率提高15%,具有非常重大的意义。
就实体肿瘤来讲,PD1,CTLA4单抗等药物已经取得了突破性的进展。在肺癌、黑色素瘤等难治疗的肿瘤中,免疫治疗效果超过了化疗效果,达到了前所未有的阶段。
尽管免疫治疗使传统治疗疗效得到了进一步的提高,但还是有进一步提高的空间。
《医悦汇》:GM-CSF能否提高淋巴瘤免疫化疗的疗效和其他实体瘤免疫治疗的疗效?
黄慧强教授:临床医生一直在追求患者治疗疗效的最大化。现在免疫治疗已经有很好的疗效,但是我们还是希望能够通过多种方法的联合治疗,以期实现最佳疗效。如今事实证明,已有方法是安全、可靠、经济的。
在复发难治滤泡性淋巴瘤上,利妥昔单抗治疗完全缓解率在6%左右,使用GM-CSF作为增效剂后,完全缓解率提高到了39%,说明GM-CSF联合抗CD20单抗治疗滤泡淋巴瘤疗效明显,且毒性可以耐受。老年淋巴瘤患者或移植失败淋巴瘤患者的免疫力低,因此临床中应优选单抗联合GM-CSF进行治疗。使用Ipi单抗+GM-CSF治疗不能手术的黑色素瘤病人能够明显提升疗效,还能使患者的远期生存得到改善,减轻毒性。
通过这些例子我们可以看到,使用GM-CSF能够使肿瘤疗效得到进一步提高,而且成本没有明显的增加,这对患者来讲,是一个很好的福音。
《医悦汇》:GM-CSF如何降低免疫治疗的不良反应?
黄慧强教授:作为临床医生,关注疗效的同时,还应关注药物的不良反应。特别是免疫治疗的部分不良反应比较特殊,更值得关注。消化道反应、间质性肺炎等不良反应,严重时会致命。
相关研究显示,免疫化疗治疗淋巴瘤时,同时使用GM-CSF不仅可以提升疗效,还能降低间质性肺炎的产生。GM-CSF有助于改善上皮细胞的增长,促进上皮愈合,甚至对口腔炎有很好的疗效。所以,它对口腔上皮、消化道上皮都有促进生长的作用。
黄慧强教授:与其他药物相同,GM-CSF本身的使用,也会产生不良反应如发热、腹痛等,这与免疫制剂刺激了某些炎症因子的释放有关。临床中,可以对症处理,如发热给予非甾体类抗炎药物。
总体来讲,病人的耐受还是比较好的。部分不良反应严重的患者,可以适当减低药物剂量,使患者得到缓解。病人耐受以后,再把剂量调回至常规水平。个人认为,病人可以耐受不良反应时,不建议首选用皮质激素来控制不良反应,除非是极为个别的严重不良反应的病人,因为激素是否会抵消GM-CSF的疗效我们还不得而知。
《医悦汇》:随着免疫治疗的不断进展,GM-CSF作为免疫助燃剂的应用前景如何?
黄慧强教授:GM-CSF作为助燃剂,临床应用前景十分广阔,在肺癌、肠癌、胰腺癌、黑色素瘤等各种实体瘤,尤其是淋巴瘤的免疫治疗方面,采用GM-CSF与多种药物的联合治疗,我们看到了一些研究结果,值得进一步探讨。
同时在《柳叶刀肿瘤》已有试验证明,GM-CSF联合放疗治疗转移性肿瘤能够增强远隔效应,使患者的生存得到进一步提升。GM-CSF在肿瘤免疫治疗中发挥了重要作用,使得它在此领域占有一席之地。
中山大学肿瘤医院 黄慧强教授
中山大学肿瘤医院大内科副主任
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 常委
CACA淋巴瘤青年委员会 主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会 主委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会 副主委
中国抗淋巴瘤联盟 秘书长
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