全球TOP 50：意大利最大药企Menarini（美纳里尼）140年的生存之道

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药融云数据库 ：公司基本信息

从药融云数据库获悉， 成立于 1886年 的Menarini是意大利一家专注于心血管疾病、炎症镇痛、胃肠道疾病、肿瘤和代谢疾病的制药公司，总部设在佛罗伦萨，2022年统计的全球范围内员工高达17700多名，9个研发中心，且其附属公司、分销商和特许经营公司遍布 全球140个国家 。 公司旗下有三个部门，分别是Menarini Ricerche，Menarini Biotech和Menarini Diagnostics。其中，Menarini Ricerche美纳里尼研究中心负责从新项目的创建到药物注册的所有研发活动；Menarini Biotech美纳里尼生物科技专注于心血管疾病、炎症镇痛、胃肠道疾病、肿瘤和代谢性疾病领域；Menarini Diagnostics美纳里尼诊断拥有遍布全球的附属合作伙伴和分销网络，专注于糖尿病、血液学、临床化学、尿液分析和免疫学，为专业医疗人员提供医疗诊断所需的科技方案。

自20世纪九十年代以来，Menarini迅速扩展了国际业务，1992年通过收购Berlin-Chemie进入德国和中东欧市场；2011年收购英维达（Invida）集团，巩固Menarini在亚太市场的地位；2020年通过收购生物制药公司Stemline Therapeutics进入美国肿瘤市场。Menarini并未上市，所以无法评估其市值，根据官网披露的信息， 公司 2022 年度收入 41.55 亿欧元，分品类来看，药品类营收高达 94% ， 5% 的营收来自诊断学，其余营收来自其他业务。

Menarini 重点关注肿瘤学和传染学，其产品线专注于创新药物和技术，包括用于血液肿瘤和实体瘤的小分子和生物制剂。 同时还投资于诊断学，以开发高速和高精度的仪器，用于临床化学、糖尿病、免疫学、血液学、组织学和即时护理等各个领域的诊断。

Menarini能够识别和开发专门针对肿瘤独特分子或遗传特征的癌症治疗方法，从而为患者提供更高的疗效、更高的安全性，从而获得更好的预后。

1 、 Tagraxofusp （获批商品名： Elzonris ）是一种静脉注射的 CD123 定向细胞毒素， 2018 年获批用于治疗成人和 2 岁以上儿童 BPDCN （母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤）患者，是首个获批治疗 BPDCN 的药物，同时也是首个获批的 CD123 靶向药物。最早由 Stemline Therapeutics 研发， 2020 年 Menarini 收购该公司后获得该产品。在欧洲， 2021 年 1 月， EMA 批准 Tagraxofusp 作为成人 BPDCN 患者一线治疗的单药疗法。

CD123是存在于多种恶性肿瘤中的靶点，包括BPDCN，它包含重组融合到截短的白喉毒素（DT）有效载荷的人IL-3，经过工程改造，使得IL-3取代天然DT受体结合结构域。Tagraxofusp的IL-3结构域将细胞毒性DT有效载荷引导至表达CD123的细胞。内化后，Tagraxofusp不可逆地抑制蛋白质合成并诱导靶细胞凋亡。Elzonris的上市是BPDCN患者临床治疗向前迈出的重要一步，CD123在BPDCN和许多其他血液恶性肿瘤中表达，Elzonris是一种CD123靶向疗法，该药的批准将为BPDCN患者提供一种新的护理标准。 Tagraxofusp 目前针对急性髓系白血病、慢性粒单核细胞白血病和骨髓纤维化的研究进行到临床试验 2 期。

2 、 2023 年 1 月， FDA 批准 Elacestrant （ Orserdu ）用于既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的 ER+ 、 HER2- 、 ESR1 突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。在美国和欧洲由 Menarini 的全资子公司 Stemline Therapeutics 将 Orserdu 商业化，这也是 FDA 批准的首个口服 SERD （选择性雌激素受体降解剂），在此之前，阿斯利康的氟维司群 (fulvestrant) 是唯一获批上市的 SERD 靶向药，但是只能肌肉注射。

Elacestrant 是一种选择性雌激素受体降解剂（SERD），经评估可作为雌激素受体阳性 （ER+）/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的每日一次口服治疗， 也在转移性乳腺癌疾病的几项临床试验中进行研究，单独或与其他疗法联合使用。 ELCIN 是一项评估elacestrant对雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体-2阴性（HER2-）晚期/转移性乳腺癌患者疗效的临床试验2期研究，这些患者既往接受过一种或两种激素治疗，且既往未接受过细胞周期蛋白依赖性激酶靶向酶CDK4和CDK6抑制剂（CDK4/6I）治疗。

ELEVATE 是一项临床试验1b/2期研究，评估elacestrant联合PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂（alpelisib和依维莫司）和细胞周期通路抑制剂（palbociclib、abemaciclib和ribociclib）的安全性和有效性。2023年12月发布的报告结果显示这些疗法与之前研究一致的可预测安全性。目前正在评估药代动力学并确定每种组合的推荐临床试验2期剂量。

ELECTRA 正在评估elacestrant联合abemaciclib治疗ER+、HER2-乳腺癌患者，临床试验1b期研究将确定该组合在患者中的推荐临床试验2期剂量，而不考虑转移部位。临床试验2期研究将评估该组合在患有ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌伴有脑转移的患者中的益处，因为这两种化合物都已证明具有穿过血脑屏障的能力。2023年12月报告的结果包括临床试验1b期的三个剂量队列，三个队列已经完成且没有患者出现剂量限制性毒性。

3 、 Nexpovio （塞利尼索）于 2019 年获得 FDA 批准，用于治疗患有复发性难治性多发性骨髓瘤（ RRMM ）的成年患者， 这些患者之前接受过至少四种治疗，并且其疾病对其他几种形式的治疗具有耐药性。 EMA 于 2021 年 3 月在欧洲批准 Nexpovio 与以下药物联合治疗 ：（1）硼替佐米和地塞米松用于治疗至少接受过一种既往治疗和联合治疗的成年多发性骨髓瘤患者。（2）地塞米松用于治疗成人多发性骨髓瘤患者，这些患者既往接受过至少四种治疗，并且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体无效，并且在最后一次治疗中显示出疾病进展。

药融云数据库 ：药品基本信息

Nexpovio 是一种核输出蛋白1（XPO1）抑制剂。XPO1可将多种蛋白质从细胞核转运到细胞质，包括肿瘤抑制因子、癌基因和参与控制细胞生长的蛋白质，它经常被过度表达，其功能在几种类型的癌症中失调。通过抑制XPO1蛋白，肿瘤抑制蛋白在恶性细胞的细胞核中积聚，并降低驱动细胞增殖的致癌基因产物的水平，这最终导致细胞周期停滞和癌细胞凋亡而死亡。

4 、 SL-701 是一种现成的全身（皮下）免疫疗法，旨在指导免疫系统攻击某些恶性肿瘤（包括脑癌）的靶点。由三个短肽（IL-13Rα2、EphA2和Survivin）组成，靶向胶质瘤相关抗原并设计用于产生抗原特异性CD8+T细胞应答。 目前正在研究 SL-701 用于治疗复发性多形性胶质母细胞瘤，该研究进行到临床试验 2 期。

5 、 MEN1703 是靶向PIM（PIM1、PIM2、PIM3）和FLT3激酶的双激酶抑制剂。FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）是急性髓系白血病（AML）患者最常见的遗传病变之一，与预后不良相关。PIM激酶被认为是FLT3抑制剂耐药表型的主要驱动因素之一，它们在复发样本中的抑制作用恢复了细胞对FLT3抑制剂的敏感性。MEN1703的活性谱也保证了在AML患者中进行化合物研究，而不考虑FLT3畸变。 目前正在研究 MEN1703 作为成人复发性 / 难治性 AML 患者的潜在治疗药物，该研究进行到临床试验 2 期。

6 、 MEN1611 是一种有效的、选择性的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，具有新颖的化学结构，靶向α、β和γ异构体，同时保留δ异构体。PI3K/Akt通路调节多种细胞过程，如增殖、生长、凋亡和细胞骨架重排，各种类型的癌症被认为对PI3K/Akt通路信号传导“上瘾”，因此抑制PI3K是对抗癌症的有效治疗策略。

目前正在研究 MEN1611 作为 PIK3CA 突变、 K-RAS 、 N-RAS 和 B-RAF 野生型转移性结直肠癌患者的潜在治疗方法，这些患者对伊立替康、奥沙利铂、 5-FU 和含抗 EGFR 的治疗方案无反应。也在研究 MEN1611 作为 PIK3CA 突变、 HER2 阳性、晚期或转移性乳腺癌患者的潜在治疗方法，这些患者基于抗 HER2 的治疗无反应。

7 、 MEN1309 是一种ADC，由全人源IgG1抗体通过可裂解的连接子与细胞毒性剂（美登素衍生物，DM4）偶联而成，具有抗肿瘤活性， 目前正在研究作为实体瘤患者的潜在治疗方法。 靶抗原CD205在多种实体癌细胞和血液癌细胞中高度表达，一旦MEN1309结合其靶标，MEN1309/CD205复合物在抗原表达细胞中快速内化，在那里它可以发挥其细胞毒性活性。

8 、 FELEZONEXOR （ SL-801 ） 是一种新型的口服小分子可逆XPO1抑制剂， 目前正在开发作为实体瘤患者的潜在治疗方法。

9 、 SL-901 是一种口服小分子PI3K和DNA-PK抑制剂，已证明对PI3Kα/δ和PIK3C2β具有活性。SL-901已显示出针对多种肿瘤类型的临床前活性， 目前正在进行针对实体瘤患者的研究进行到临床试验 1 期。

10、 2024年1月5日，美纳里尼集团与其全资子公司Stemline Therapeutics，和临床阶段的人工智能（AI）驱动的生物科技公司 英矽智能 达成一项授权许可协议。美纳里尼将获得ISM5043的全球独家开发和商业化权益，这是由英矽智能人工智能平台辅助设计和开发的一种靶向 KAT6的新型小分子抑制剂 ，有望被用于ER+/HER2-乳腺癌和其他癌症的治疗。

Meropenem+Vaborbactam （美罗培南 + 韦博巴坦） 是碳青霉烯类和新型硼酸β-内酰胺酶抑制剂A类和C类丝氨酸β-内酰胺酶的固定剂量组合，专门用于抑制耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE），包括产生肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）的细菌。美罗培南通过抑制必需青霉素结合蛋白（PBPs）的活性而抑制肽聚糖细胞壁合成，从而发挥杀菌活性。韦博巴坦与β-内酰胺酶形成共价加合物，对β-内酰胺酶介导的水解稳定。 美罗培南 / 韦博巴坦已被美国和欧盟批准用于治疗复杂尿路感染（ cUTI ），包括急性肾盂肾炎。在欧洲，它也被批准用于治疗复杂的腹腔内感染（ cIAI ）和医院获得性细菌性肺炎（ HABP ），如呼吸机相关细菌性肺炎（ VABP ）。