ADC可谓是当下顶流分子，赛道席卷全球，全球已有15款ADC药物获批上市，在研的ADC药物多达几百款，各种BD交易不断刺激大家的神经，而这些现象也恰恰说明了ADC未来的前景。
8月在上海举办的BPD生物工艺发展大会
作为聚焦生物药从工艺开发到商业化生产全流程的行业标杆会议，
2024BPD X ADC工艺开发与生产论坛
也
将邀请相关专家针对ADC药物CMC相关内容展开分享与讨论。
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BD盘点
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未来市场
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管线评估
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下一代ADC
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下一代ADC技术方向
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中国市场
据
不完全统计，2024年第一季度，在如ADC这样的新型抗体领域有10项交易合作事件被报道。
在过去一个月内，最为引人关注的，莫过于Genmab以全现金交易收购了普方生物（ProfoundBio），
交易金额达18亿美元（约130亿元），刷新了今年中国医药收购案的价格纪录
。
当然，Genmab并不是唯一一家为ADC投入巨资的生物制药公司，在医药巨头面前甚至是小巫见大巫。辉瑞去年斥资430亿美元收购了ADC技术的先驱Seagen，默沙东与第一三共的许可协议是有史以来最大的前期交易之一，金额为40亿美元。
德国默克在一系列大规模ADC交易之后，又宣布与位于美国德州的Caris Life Sciences达成合作总额一项14亿美元的合作。
益普生收购了一家即将进入人体研究的公司；蓝筹投资者为一家即将进入III期临床的ADC初创公司提供了1.58亿美元。
抗体药物偶联物(ADC)已成为肿瘤学的关键治疗方式，其临床特征优于多种肿瘤的标准化疗。
预计2028年已批准的ADC和处于III期开发的ADC收入将达到260亿美元（图2）。
尽管抗体药物偶联物（ADCs）取得了成功，但其长期增长仍面临两大挑战。
首先，
经验证的有效载荷作用机制（MoAs）较少，限制了可治疗的疾病范围
。目前批准的ADC有效载荷涵盖三种细胞毒作用机制：抗有丝分裂、DNA烷化和拓扑异构酶1抑制，这些机制通常需要肿瘤特异性过表达的目标抗原来确保有效且安全的载荷递送。因此，这些ADCs主要针对已知的肿瘤抗原，如HER2、CD20和BCMA。
其次，
非特异性和不充分的有效载荷传递限制了抗体药物偶联物（ADCs）的治疗窗口
。目前批准使用的ADCs的传递组件通常包括通过半胱氨酸还原随机连接到单克隆抗体载体的可裂解肽连接器。
过早释放有效载荷、瘤体穿透能力差、药物与抗体比例不稳定及聚集是常见问题。
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1型ADC具有新的靶点和/或有效载荷MoA，并且具有良好的治疗潜力；
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2型ADC利用已开发的靶点/有效负载MoA组合与新颖的递送组件来实现一定的治疗效果。
将此分类框架应用于临床开发中168个ADC的数据库(图3A)。总体而言，约85%的ADC针对实体瘤适应症，其中乳腺癌和肺癌最为常见(图3B)。在临床III期ADC中，约60%是2型ADC，它们利用既定靶点和载荷以及改进的递送组件，这可能反映了该模式成功的可靠性和后期开发中较低的风险性。
为了探索下一代ADC技术对这些挑战的影响，从五个设计维度层面——
靶点、有效载荷作用机制、抗体、连接子和偶联方法
分析调研了了ADC临床管道中的创新情况，并评估了扩大ADC可治疗适应症或增宽其治疗窗口的可能性（图3）。
为了衡量ADC创新的潜在影响，根据前述创新的分类框架对下一代技术进行分类，并与市售ADC进行比较(图5)。
图5. 评估下一代ADC组件扩展ADC适用性或优化治疗潜力
生物学靶点是ADC的一个重要创新领域，在临床中有61个独特的靶点正在研究中。
总体而言，约90%的靶点是在癌细胞上高表达的抗原，约10%的靶点与肿瘤微环境的独特特征相关。例如，Pyxis Oncology的PYX-201靶向纤维连接蛋白，这是癌相关成纤维细胞高度分泌的一种细胞外蛋白。靶向基质成分的ADC可能对具有高基质-肿瘤比例的肿瘤（如乳腺癌和前列腺癌）有效，并通过基质细胞的遗传稳定性阻止耐药性的演变。
小分子降解剂作为一种新兴的药物载体，因其高特异性、皮摩尔级的效力以及能够针对与癌症相关的广泛细胞内蛋白而备受关注。
通过设计具有可变抗原结合亲和力的抗体，可以减少非靶组织的毒性并增加肿瘤特异性暴露。用易被肿瘤过表达的蛋白酶切割的肽掩蔽物屏蔽Fab结构域，以及开发具有优化的pH敏感结合特性的抗体。尽管过去存在失败案例，但抗体工程具有扩大治疗窗口和治疗低靶标表达水平患者的潜力。
新兴的连接技术专注于控制有效载荷的释放，不依赖于内源性酶介导的切割。受控的有效载荷释放可以降低系统毒性，并支持针对癌症中过度表达的非内化蛋白靶点的进一步开发。
将非天然氨基酸通过基因密码子扩增技术引入到抗体上有助于通过肟键进行位点特异性缀合。Ambrx的ARX788是一种针对HER2的 ADC，具有不可切割的PEG连接子，以位点特异性方式连接到非天然氨基酸。一期数据显示，与已批准的针对 HER2 的 ADC 相比，ARX788 在血清中显示出抗肿瘤活性和改善的稳定性。减少药物过早释放可以增加输送到肿瘤细胞的药物量，并提高响应率。
荣昌生物，中国最早的ADC玩家之一。它目前拥有全集成ADC平台，基于该平台已开发出RC18（HER2 ADC）、RC88（间皮素ADC）、RC108（c-MET ADC）、RC118（Claudin18.2 ADC）等多款ADC药物。
其已实现商业化的ADC产品——维迪西妥单抗，已获批胃癌、尿路上皮癌两个适应症，且都已进入医保，虽然进入医保后单价下降（72%），但却销量却同比增长1513.23%，依然保持极为迅猛的增长势头。
科伦博泰，继荣昌生物之后中国ADC的第二位强力推手。2022年曾创纪录的实现连续BD交易，与默沙东订立了多达九项ADC资产的许可及合作协议，交易总金额高达118亿美元。去年5月，CDE网站公示了科伦博泰HER2-ADC（A166）的上市申请，用于治疗晚期HER2+实体瘤。
百利天恒，已有4款ADC药物在中国获批临床并进入临床研究阶段，涵盖EGFR/HER3、HER2、TROP2及CD33靶点。其中BL-B01D1是全球独家靶向EGFR/HER3双抗ADC药物，单药已进入Ⅱ期临床，正与CDE沟通Ⅲ期注册临床申请情况。
百利天恒与BMS达成重磅交易，以8亿美元首付款、84亿美元总交易额完成了EGFR×HER3双抗ADC管线BL-B01D1的授权交易。该交易也刷新了中国创新药史上单项目License-out交易记录。
信达生物、启德医药、信诺维、石药集团和百力司康等诸多中国制药公司，都在ADC领域布局良多，谁都可能是下一位搅动中国ADC市场的破局者。
4月份开展的2024美国癌症研究协会（AACR）上，中国药企几乎占AACR上ADC报告的一大半，其中有大量新靶点ADC和双抗ADC。
信达生物的三项研究（包括今年2月成为首个进入3期的CLDN18.2 ADC药物的IBI343），橙帆医药的两款双抗ADC，及华辉安健、普方生物靶向CD98的ADC，均入选本届Late-Breaking Research（突破性研究），被认可为在肿瘤基础研究中的最新发现和肿瘤治疗领域中最具有创新价值的疗法，即将在世界舞台上唱响中国的ADC之声。
随着ADC新时代的到来，以及ADC市场规模的高速扩张，继续加码ADC赛道，进行更为广泛的差异化布局也是一个有可能性的趋势。
公司必须有效评估新兴平台，确定投资策略以最大限度地发挥专业知识和能力，并确定First-in-class或Best-in-class的方法是否更有吸引力。
1.多图看懂ADC药物研发竞争格局.
胖猫的生命医学札记.2024-04-18
2.一季度BD盘点 | ADC“火势蔓延”，半数超10亿美元.医麦客.2024-03-29
3.下一代ADC技术：基于临床168款ADC的管线评估.BiG生物创新社.2024-04-18
4.
务必盯紧这些ADC.同写意.2024-04-15
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2024BPD第七届生物药工艺发展大会
作为聚焦生物药从工艺开发到商业化生产全流程的行业标杆会议，将于
8月8-10日
在
上海
召开，预计参会观众5000人，展商120家。2024BPD将继续携手战略主办方药明生物、联合主办方多宁生物、利穗科技共同打造一场CMC工艺人专属的年度盛会！
2024BPD内容上深耕生物药工艺领域，聚焦创新发展，既有生物药工艺届意见领袖传递宝贵经验和前沿观点，又有中国生物医药产业新生代力量打造工艺实操干货论坛，将邀请产业技术代表和优质供应商共同交流、上下游联动，推进生物医药产品的开发与上市，提高产品质量，优化工艺流程，降低生产成本！期待更多全球CMC工艺伙伴来聚会~
由易贸医疗主办，张江集团作为支持单位，联合呈现的BIOWEEK2024将于8月4-10日在上海张江与大家见面
，以创新和务实的态度，充分利用上海生物产业资源，和在国际交流中的重要桥梁作用，以技术为出发点，全力打造具有国际影响力的创新技术论坛和展览交流活动。
BIOWEEK是易贸医疗打造的专注于生物药开发全流程的学习型专业会展品牌。以易贸医疗旗下五大品牌
2024IVDCHINA体外诊断创新展、2024IDC新药研发影响力大会、2024GCD创新药全球临床开发策略大会、2024BPD生物药工艺发展大会、2024BiOFUNDING易企融资路演
为基础，聚焦研发、临床、工艺生产、投融资和BD等细分主题，在一周的会期中，每个职能独立开展技术论坛，为企业各部门中基层搭建线下学习交流平台，同时易企约见促进融资与项目合作洽谈，共同为中国生物产业发展蓄力。
