APASL STC 2021 | 肝癌总生存及预后评估新指标

（一）PALBI评分对HCC总生存率的预测价值

一项题为“Validation of Platelets - Albumin - Bilirubin (PALBI) Score for Predicting Overall Survival of Hepatocellular Carcinoma at Hanoi Medical University Hospital， Vietnam”的研究（Abstract No. P-30）验证了验证PALBI评分对HCC总生存率的预测作用 [6] 。

在这项自2017年6月开始的回顾性研究中，研究者收集了河内医院和巴赫迈医院的67例HCC患者，并随访至2021年6月。PALBI评分是根据血小板、白蛋白和总胆红素这三项指标计算，PALBI评分 [8] =2.02×log 10 [胆红素（μmol/L）]-0.37×{log 10 [胆红素（μmol/L）]}2-0.04×白蛋白（g/L）-3.48×log 10 [血小板（1000/μL）]+1.01×{log ₁₀ [血小板（1000/μL）]}2。PALBI评分分为3级：≤-2.53分为1级，＞-2.53分且≤-2.09分为2级，＞-2.09分为3级 [9] 。研究者计算了PALBI评分、Child-Pugh分级和BCLC分级，并通过受试者操作曲线（ROC）比较三种方法对患者生存的预测价值。

这67例HCC患者的中位年龄为59岁，男性占92.5%，乙型肝炎相关HCC比例为80.6%。PALBI 1级、PALBI 2级、PALBI 3级的中位总生存期分别为35.14个月、28.25个月和10.14个月。 三个级别人群的总生存率差异具有统计学意义， P = 0.000。此外，整个队列的ROC分析显示，PALBI评分的AUC优于Child Pugh评分和BCLC分级。在Child-Pugh A级的HCC患者中，不同PALBI级别患者的中位总生存期差异具有统计学意义。

综上所述，这些结果表明PALBI评分可以作为HCC患者分级的替代肝功能评分方法。

（二）ZNF641与HCC的预后有关

肝癌衍生生长因子（HDGF）是最早由Nakamura等从无血清培养的人类肝癌细胞株HuH-7上清中分离纯化得到的酸性肝素结合蛋白，是一种肝素结合的生长因子，主要表达于分裂旺盛和长寿命细胞，它能够刺激肝内多种细胞的生长，包括HCC细胞等。近期，日本兵库医科大学Hirayuki Enomoto团队研究发现两种microRNA（miR-6072和miR-3137），它们与HDGF以及HCC患者的预后相关。在此基础上，该团队又进一步探索了这些HDGF相关microRNA的靶基因（Abstract No. P-27） [7] 。

使用微阵列技术，研究者确定了在给予HDGF后，两种肝癌细胞系（HepG2和SK-Hep1）的mRNA含量增加（>1.5倍）或减少（<0.67倍）。此外，利用开放访问数据库，研究者确定了预测为miR-6072和miR-3137靶基因的基因。最后，使用公共癌症基因组学数据库和Kaplan-Meier方法，研究者确定了一个与HCC患者预后相关的基因。

结果显示，在两种HDGF相关的microRNA的共1132个候选靶基因中，研究者在两种肝癌衍生细胞系中检测到7个在HDGF刺激后发生变化的mRNA。利用癌症基因组学数据库，Hirayuki Enomoto等人对351例HCC患者进行了评估，发现ZNF641基因的高拷贝数与不良预后显著相关，患者的生存率较低（1年、3年和5年生存率的 P 值分别为0.015、0.007和0.028）。

综上所述，该研究应用微阵列技术发现ZNF641是HDGF相关microRNA的潜在靶基因，且与肝癌的预后有关。