1.
试验药物简介
SHR-1701
是恒瑞研发的抗
PDL-1/
TGFβ
双抗
，本试验的适应症是
转移性去势抵抗性前列腺癌
。
2.
试验目的
1.
评价
SHR-1701
在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（
MTD
，如果可能）和推荐
II
期临床研究的使用剂量（
RP2D
）。
2.
评价
SHR-1701
的药代动力学（
PK
）属性；
SHR-1701
的药效动力学属性；
SHR-1701
的宿主免疫原性；
3.
评估
SHR-1701
的宿主免疫原性。
4.
进一步评价
SHR-1701
在晚期恶性实体瘤患者的安全性与耐受性。
3.
试验设计
试验分类：
安全性和有效性
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
238-250
人
4.
入选标准
1
年龄：
18-75
岁，男女均可
2
体力状况
ECOG
评分
0
～
1
分
3
预期寿命≥
12
周
4
既往抗肿瘤治疗或外科手术所致的所有急性毒性反应缓解至
0 - 1
级（根据
NCI CTCAE 5.0
版）或者至入组
/
排除标准所规定的水平。脱发等研究者认为对患者不产生安全性风险的其他毒性除外
5
至少具有
1
个符合
RECIST 1.1
标准的可测量病灶
6
标准治疗下仍发生疾病进展、不耐受标准治疗或缺乏有效标准治疗，且病理学确诊的晚期恶性实体瘤患者
7
有充足的器官和骨髓功能，定义如下：
a)
嗜中性粒细胞计数（
ANC
）≥
1,500/mm3 (1.5
×
109/L)
；
b)
血小板计数（
PLT
）≥
100,000/mm3
（
100
×
109/L
）；
c)
血红蛋白（
Hb
）≥
9 g/dL
（
90 g/L
）；
d)
血清白蛋白≥
2.8 g/dL e)
血清肌酐≤
1.5
倍正常值上限（
ULN
）或肌酐清除率≥
50 ml/min
；
f)
总胆红素（
BIL
）≤
1.5
×
ULN
，肝转移患者或肝癌患者应≤
2
×
ULN
；
g)
谷草转氨酶（
AST/SGOT
）或谷丙转氨酶（
ALT/SGPT
）水平≤
2.5
×
ULN
，肝转移患者或肝癌患者应≤
5
×
ULN
；
h)
国际标准化比值（
INR
）≤
1.5
，凝血酶原时间（
PT
）和活化部分凝血活酶时间（
APTT
）≤
1.5
×
ULN
。
8
经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从计划的访视、研究治疗、实验室检查及其他试验程序。
5.
排除标准
1
既往接受过针对
PD-1/PD-L1
抑制剂，
CTLA-4
或
TGF
β抑制剂的治疗。
2
在首次研究治疗前接受过以下治疗或药物：
a
）首次研究药物治疗前
28
天之内进行过大手术（因诊断需要进行的组织活检是允许的）。
b
）首次研究药物治疗前
14
天之内既往使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻和吸入性皮质类固醇或生理剂量的系统性类固醇激素（即不超过
10 mg/d
泼尼松或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇）。
c
）首次研究药物治疗前
28
天内或计划在研究期间及研究药物治疗结束后
60
天内接种减毒活疫苗。
d
）首次研究药物治疗前
28
天内接受抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗或者肿瘤栓塞术）；对于接受丝裂霉素和亚硝基脲治疗的患者不足
6
周者。
3
已知无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统（
CNS
）转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和
/
或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的患者，如果明确接受过治疗且在研究首次给药前停用抗惊厥药和类固醇
4
周后临床表现稳定，则可以入组研究。
4
具有症状的、已播散到内脏的、短期内有出现危及生命的并发症风险的晚期患者（包括有无法控制的大量渗出液
[
胸腔、心包、腹腔
]
的患者）。
5
存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低
[
仅通过激素替代治疗可以控制的受试者可纳入
]
；受试者患有无需全身治疗的皮肤病如白癜风、银屑病、脱发、
I
型糖尿病或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不能纳入）。
6
进入研究前
2
年内曾患有其他活动性恶性肿瘤。可进行局部治疗且已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌除外。
7
人类免疫缺陷病毒（
HIV
）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），未经治疗的活动性肝炎（乙型肝炎，定义为乙肝病毒表面抗原
[HBsAg]
