性别的差异，导致激素分泌的差异，而雌激素和雄激素又对免疫系统产生不同的影响。
Annu Rev Immunol. 2022 April 26; 40: 75–94. doi:10.1146/annurev-immunol-101320-125133
性染色体（例如，46XX或46XY）、性腺（卵巢或睾丸）和性类固醇（例如，雌激素或雄激素）导致免疫反应中的性别差异。X染色体和Y染色体的基因含量不同，有许多免疫相关基因位于X染色体上。此外，X染色体基因子集的表达程度在细胞、组织类型和个体之间的程度不同，这增加了染色体对性别差异贡献的复杂性。性激素影响淋巴细胞的发育、增殖和激活。
Front. Immunol. 12:720952
许多免疫细胞（包括但不限于巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞、NK细胞、T细胞和B细胞）表达类固醇激素受体，调节转录基因表达、信号转导和病毒感染后免疫细胞的应答。雌激素和孕激素有强的免疫系统激活活性，可以更快速的清除病毒，而雄激素对免疫系统是抑制的。
随着人们年龄增长，其免疫系统的免疫监测能力逐渐下降，这种现象被称为免疫衰老
（Walford, R.L., 1969. The immunologic theory of aging. Immunol. Rev. 2）
。衰老的细胞可以通过分子将衰老传递给周围的“年轻”细胞，称之为旁观者衰老，导致衰老加速。研究免疫衰老的影响因素，是进行干预治疗的基础。性别就是一个重要因素。
衰老诱导剂诱导DNA损伤，机体启动DNA损伤反应（DDR）进行修复，而细胞衰老中的性别差异，可能与响应基因毒性损伤的分子机制相关。
目前的研究主要认为，女性的细胞更容易发生DNA损伤，更容易发生衰老。尽管也有其他证据表明，雌激素可以防止基因毒性损伤和抑制衰老调节蛋白。
衰老细胞通过SASP招募并使免疫细胞衰老和功能失调，降低吞噬细胞
对衰老细胞的清除效率，
进而导致衰老细胞的持续和过度积累。男性和女性产生或清除衰老细胞的速率可能不同，从而导致衰老细胞在不同组织中积累的速率不同。
简评：雌激素总体而言会增强免疫活性，一定程度上增加了女性患自身免疫性疾病的概率（
自身免疫性疾病的“性别偏见”）
。但是雌激素也会增加DNA损伤的概率，增加免疫细胞衰老的概率，导致免疫衰老。很多时候，我们的研究结果，看起来是个悖论，好像走进了死胡同，走出来，唯有不断的努力。
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