上海科技大学刘志杰/华甜及合作者最新Nature

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苦味受体，尤其是TAS2R14味受体，在辨别各种苦味物质方面起着核心作用，从膳食成分到药物制剂。 TAS2R14在味觉外组织中也广泛表达，表明它在不同的生理过程和潜在的治疗应用中发挥着额外的作用。

2024年5月22日，上海科技大学刘志杰、华甜、山东大学孙金鹏及上海交通大学杨驰共同通讯在 Nature 在线发表题为“ Bitter taste TAS2R14 activation by intracellular tastants and cholesterol ”的研究论文， 该研究报道了TAS2R14与马兜铃酸、氟非那米酸和化合物28.1 复合物的冷冻电镜结构，以及与不同G蛋白亚型的耦合。

与众不同的是，观察到一个胆固醇分子占据了A类GPCR的典型正交位点。三种强效激动剂分别与细胞内的口袋结合，表明这种受体有独特的激活机制。全面的结构分析，结合诱变和分子动态模拟研究，阐明了该受体通过错综复杂的多个配体结合位点进行广谱配体识别和激活的机制。此外，该研究还揭示了 TAS2R14与gustducin和G _i1 蛋白的特定耦合模式。 这些发现将有助于促进人们对苦味感知的认识，并对感官生物学和药物发现产生更广泛的影响。