【招募患者】比较JHL1101与原研药利妥昔单抗注射液在CD20阳性B细胞淋巴瘤受试者中的药代动力学以及安全性研究

1. 试验药物简介

JHL1101注射液可能是美罗华（利妥昔单抗）的生物类似药。

本试验适应症是 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 。

2. 试验目的

比较 JHL1101 与利妥昔单抗的药代动力学参数。评估 JHL1101 与利妥昔单抗的药效动力学特性。评估在经治疗达到 CR/CRu 的 CD20 阳性 B 细胞淋巴瘤受试者中 JHL1101 给药的安全性。

3. 试验设计

试验分类： 药代动力学 / 药效动力学试验

试验分期： 其它

设计类型： 平行分组

随机化： 随机化

盲法： 双盲

试验范围： 国内试验

入组人数： 128

4. 入选标准

1 研究者认为在研究中可获益的根据组织病理学或细胞学检查确诊为 CD20 阳性 B 细胞淋巴瘤 ;

2 经标准治疗按照非霍奇金淋巴瘤国际工作组标准（ Cheson 1999 ）达到 CR/CRu ；其中 CRu 的诊断需要完整的原始数据（增强 CT 或 MRI 或 PET-CT 检查）支持；

3 年龄≥ 18 岁且≤ 75 岁；

4 在进行任何特定的研究操作之前，已经签署了知情同意书；

5 有足够的器官功能，包括：中性粒细胞绝对值（ ANC ）≥ 1.5 × 10^9/L ，血红蛋白（ HB ）≥ 80 g/L(14 天内未输注浓缩红细胞 ) ，血小板（ PLT ）≥ 75 × 10^9/L ；总胆红素水平≤ 1.5 ×正常值上限（ ULN ），天门冬氨酸氨基转移酶（ AST ）、丙氨酸氨基转移酶（ ALT ）≤ 2.5 × ULN ；血清肌酐水平≤ 1.5 × ULN ；

6 美国东部肿瘤协作组（ ECOG ） PS 评分为 0 或 1 分；

7 此前研究疾病的抗肿瘤化疗完成时间距首次研究用药≥ 8 周；

8 针对局部病灶的放疗完成时间距首次研究用药≥ 4 周 ;

9 化疗、手术、放疗或靶向治疗相关的具有临床意义的不良事件已经缓解到≤ 1 级，脱发除外；

10 患者如果为男性，则必须为经手术节育的男性，或在研究期间以及研究药物停用后 12 个月内采用避孕方法。患者如果是女性，则必须经节育手术、或处于绝经期或在研究期间以及研究药物停用后 12 个月内采取避孕措施；

11 根据研究者的判断，预期生存时间≥ 6 个月。

5. 排除标准

1 入组前 28 天内接受任何未上市的研究药物治疗；

2 入组前 14 天内接受过输血、促红细胞生成素（ EPO ）、粒细胞集落刺激因子（ G-CSF ）或粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（ GM-CSF ）的治疗；

3 既往接受过细胞免疫治疗的患者；

4 入组前 28 天内进行过或计划进行活病毒疫苗接种患者；

5 入组前 28 天内接受过或计划行大手术患者，或者手术伤口未愈合患者；

6 入组前 28 天内接受高剂量皮质类固醇治疗（氢化泼尼松＞ 10 mg/ 天的剂量或相当剂量其他药物）；

7 曾接受或计划行异体造血干细胞移植患者；入组前 3 个月内接受过或计划行自体造血干细胞移植患者；入组 3 个月前接受过自体造血干细胞移植患者可以入组，但需与医学监查员 / 申办方确认后才可入组；

8 入组前 6 个月内有胃肠道穿孔和 / 或瘘管的病史；

9 已知对单克隆抗体（ mAb ）治疗或利妥昔单抗或已知辅料成分过敏；

10 入组前 4 个月内曾经使用过利妥昔单抗或其他抗 CD20 单抗类药物；

11 筛选时外周血利妥昔单抗残存浓度＞ 10 μ g/ml 者。若 >10 μ g/ml ，根据受试者意愿，可建议筛选失败的受试者在经过足够长的洗脱期后来院复筛，每位受试者允许复筛 1 次；

12 人类免疫缺陷病毒（ HIV ）抗体阳性；

13 丙肝病毒（ HCV ）抗原或抗体阳性；

14 乙肝病毒（ HBV ）表面抗原阳性且 HBV DNA 高于最低检测下限；

15 体重指数（ BMI ）≥ 28 kg/m2 ；

16 患有严重疾病或病症，包括但不局限于：处于活动期或临床控制不佳的严重感染；哮喘或肺间质病变或重度慢性阻塞性肺病；入组前 6 个月内患有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或接受过心脏血管介入 / 手术治疗或患有充血性心力衰竭（ CHF ；纽约心脏病协会 NYHA II-IV ）或患有症状性或控制不佳的心律失常；经治疗后动脉收缩压≥ 150 mmHg 或舒张压≥ 90mmHg ；急性或慢性低血压（收缩压 <90 mmHg 或舒张压 <60mmHg ）；经研究者判断为药物无法控制的糖尿病（糖化血红蛋白≥ 8% ）；甲状腺功能异常者（ TSH 低于正常值下限或高于正常值上限，且经研究者判断有临床意义）；中枢神经系统侵犯或颅脑神经病变的证据或病史；患有中毒性表皮坏死松解征或史蒂文斯 - 约翰逊综合征的病史；患有类风湿关节炎患者，肉芽肿血管炎或显微镜下多血管炎；患有肠梗阻，或患有以下疾病或有以下疾病的病史：炎症性肠病或广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻；患者既往或当前患有恶性疾病，但以下除外：基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌和 / 或子宫颈原位癌、或其它已经治愈且入组前至少 3 年内没有复发证据的其他血液系统肿瘤及实体肿瘤；可能会导致以下结果的其它既往史、急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格。

6. 研究者信息

主要研究者信息

各参加机构信息