1.
试验药物简介
TL118胶囊
是
拟用于
NTRK
融合基因实体瘤的治疗
。
本试验适应症是
NTRK
基因融合的晚期恶性实体瘤
。
2.
试验目的
1.
主要研究目的：评价
TL118
胶囊在
NTRK
基因融合的晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，探索最大耐受剂量（
MTD
），并确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（
RP2D
）。
2.
次要研究目的：（
1
）评价
TL118
胶囊单药治疗的药代动力学特征。（
2
）初步评价
TL118
胶囊的抗肿瘤疗效。
3.
试验设计
试验分类：安全性
试验分期：I期
设计类型：单臂
随机化： 非随机化
盲法： 开放
试验范围：国内
入组人数：
18-26
人
4.
入选标准
1
年龄≥
18
周岁，性别不限；
2
经病理组织学和
/
或细胞学确诊的局部晚期或转移性恶性实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗，或现阶段不适用标准治疗；
3
既往检测存在
NTRK
基因融合突变；
4
同意提供肿瘤组织样本（如有）用于
NTRK
基因分析；
5 ECOG
体力评分
0-2
分；
6
预计生存时间
3
个月以上；
7
根据
RECIST1.1
，至少有一个可评估的肿瘤病灶；
8
有足够器官功能，必须满足以下标准：血液：
ANC
≥
1.5
×
109/L
（
1500/mm3
），
PLT
≥
75
×
109/L
，
Hb
≥
9g/dL
（
90g/L
）（筛查前
14
天内未输血、未使用造血刺激因子）；凝血功能：
APTT
和
INR
≤
1.5 ULN
；肝脏：若无明确的肝转移，
TBIL
≤
1.5 ULN
，
AST
和
ALT
≤
2.5ULN
；若有肝转移，
AST
和
ALT
≤
5.0 ULN
，
TBIL
≤
3.0 ULN
；若有明确的
Gilbert
综合症（非结合型高胆红素血症），
TBIL
≤
3.0 ULN
；肾脏：血清肌酐（
Scr
）≤
1.5 ULN
，或肌酐清除率（
Ccr
）≥
50ml/min
（根据
Cockcroft and Gault
公式）；超声心动图：
LVEF
≥
50%
；
9
有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少
12
周内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前
7
天内的血妊娠试验必须为阴性；
10
受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
5.
排除标准
1
首次使用研究药物前
4
周内接受过化疗、放疗、大分子靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗等系统性抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素
C
为首次使用研究药物前
6
周内，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前
2
周或药物的
5
个半衰期内（以时间长的为准），有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前
2
周内；
2
在首次使用研究药物前
7
天内使用过
CYP3A4
强抑制剂或者
CYP3A4
强诱导剂；
3
在首次使用研究药物前
4
周或已知的研究药物的
5
个半衰期（以时间短的为准）内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
4
在首次使用研究药物前
4
周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
5
既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到
CTCAE 5.0
等级评价≤
1
级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
6
无法口服药物，存在吸收障碍综合征或其他任何对胃肠道吸收有影响的状况；
7
有免疫缺陷病史，包括
HIV
抗体检测阳性等；
8
存在不稳定的具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
9
活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞
1000
拷贝
/ml
或
200IU/ml
），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；活动性丙型肝炎；
