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未来可期：接连提交中美NDA申请的GSK新药Depemokimab成色几何？

药渡 · 公众号 · 药品 · 2025-03-06 07:30

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来源：药渡

撰文： Pharmadeep 编辑：维他命

3月3日，葛兰素史克宣布美国FDA已受理Depemokimab（德莫奇单抗）用于两种适应症的生物制品许可申请。拟定的适应症为对于患有以嗜酸性粒细胞表型为特征的2型炎症的哮喘成人和12岁及以上的儿童患者，使用中至高剂量吸入皮质类固醇 (ICS) 加另一种哮喘控制药物进行辅助维持治疗，以及对于控制不佳的慢性鼻窦炎伴鼻息肉 (CRSwNP) 成人患者进行辅助维持治疗。 PDUFA日期为2025年12月16日。

在全球呼吸系统疾病治疗领域，2025年Depemokimab接连向中美药监部门提交NDA申请，这一突破性进展引发行业震动。 作为靶向IL-5的超长效生物制剂，该药物不仅刷新了2型炎症治疗的给药间隔记录，更在关键临床试验中展现出颠覆性疗效。 本文将深度解析其科学突破、临床价值及市场潜力，揭示这款"半年一针"的创新药物如何重构呼吸疾病治疗格局。

科学突破：

解码IL-5靶向治疗的进化史

2型炎症的生物学机制突破

2型炎症的核心在于IL-5/IL-5R信号通路的异常激活。最新研究表明，IL-5不仅是嗜酸性粒细胞的生存因子，更是其骨髓分化、组织浸润的"总指挥"。通过单细胞测序技术发现，CRSwNP患者的鼻息肉组织中存在IL-5的高表达微环境，其浓度可显著高于健康组织（《Nature Immunology》2022）。这种病理特征使IL-5成为精准治疗的黄金靶点。

GSK的研发战略布局

作为呼吸领域全球市场份额第一的药企（2022年占比28%），GSK在该领域构建了完整的研发矩阵。Depemokimab采用IgG1/λ抗体架构，通过Fc区工程化改造延长半衰期至传统抗体的4倍（约90天），其结合亲和力达0.3pM，较Mepolizumab提升近20倍。 这种"超强效+超长效"的双重特性，标志着IL-5靶向治疗进入2.0时代。

临床价值：

改写治疗指南的实证数据

哮喘治疗的范式转移

在SWIFT-1/2全球多中心Ⅲ期试验中，Depemokimab展现出以下优势：急性发作降低：中重度哮喘患者年急性发作率从2.8次降至1.1次（p<0.001）。

CRSwNP治疗的破局者

ANCHOR系列试验（n=1,080）数据显示：

鼻息肉评分（NPS）降低3.2分（基线6.5分），较手术切除后复发率降低83%
嗅觉恢复率71%，显著高于Dupilumab的59%（头对头研究预设分析）
鼻腔容积增加2.8倍（CT三维重建定量分析）

市场前景：

百亿美元赛道的竞争逻辑

目标患者群体分析

1. 哮喘市场：全球约3,000万中重度哮喘患者，其中嗜酸粒细胞型占比60%。按美国定价推算（预估$18,000/年），潜在市场规模达540亿美元。

2. CRSwNP市场：全球患者约2,500万，手术复发人群达760万。目前生物制剂渗透率不足5%，存在10倍增长空间。

竞品格局与差异化优势

当前IL-4/5/13靶向药物市场竞争激烈，但Depemokimab凭借独特定位突围：

给药便利性：每年仅需2次注射，较Dupilumab（每2周注射）减少92%给药次数
成本效益比：虽然单剂价格可能达$9,000，但减少的急诊/住院费用可使医保支出下降27%（IQVIA模型预测）
联合治疗潜力：临床前研究显示与IL-4R抑制剂存在协同效应，为重症患者提供新方案

中美市场准入策略

1. 美国市场：利用FDA突破性疗法认定加速审批，同步推进商保覆盖。针对医疗补助（Medicaid）患者设计分级定价策略。

2. 中国市场：借力"港澳药械通"政策在粤港澳大湾区先行落地，通过海南博鳌乐城实现早期准入。预计纳入2024年国家医保谈判，目标定价为美国的60%。

产业影响：重塑呼吸疾病治疗生态

临床路径变革

Depemokimab的上市将推动诊疗标准升级：

1. 诊断升级：推动嗜酸粒细胞检测纳入常规检查（当前实施率<30%）
2. 治疗前移：指南可能将生物制剂使用从GINA 5级提前至4级
3. 院外管理：半年给药周期使家庭医生体系成为治疗主力

产业链重构机遇

1. 伴随诊断：推动流式细胞仪、EOS检测试剂市场增长（预计年复合增长率19%）

2. 给药设备：刺激自动注射笔技术创新，GSK已布局温度稳定型皮下注射装置

3. 数字医疗：开发基于APP的复发预警系统，通过患者报告结局（PRO）数据优化治疗

全球研发格局演变

Depemokimab的成功将加速三大趋势：

1. 超长效化：诺华、赛诺菲等企业跟进开发季度/年度给药药物
2. 双靶点药物：IL-5/TSLP双抗等新一代疗法进入临床
3. 预防性治疗：探索在气道重塑前早期干预的可行性

挑战与展望：

站在产业变革的十字路口

尽管前景广阔，Depemokimab仍需应对三大挑战：

1. 真实世界疗效验证：需积累5年以上长期安全性数据（当前最长随访期36个月）；
2. 耐药机制研究：动物模型发现IL-5Rβ亚基突变可能导致逃逸现象；
3. 支付体系创新：探索基于疗效的风险分担协议，如按急性发作次数付费。

行业专家普遍认为，该药物有望在5年内成为中重度哮喘/CRSwNP的一线生物制剂，预测2028年全球销售额突破50亿美元。其真正的革命性意义在于：通过超长效机制重新定义慢性病管理标准，推动呼吸疾病治疗从"控制症状"向"接近治愈"跨越。

结语：

开启呼吸治疗的新纪元

Depemokimab的NDA申请不仅是一个产品的里程碑，更标志着精准医疗在呼吸领域进入全新阶段。当"半年一针"从概念变为现实，改变的不仅是患者的用药体验，更是整个疾病管理范式的升级。在GSK的研发蓝图中，这款药物可能只是其呼吸帝国的一块拼图——据悉，该公司正在开发覆盖IL-5、TSLP、IL-33等靶点的矩阵式产品线，未来或通过联合疗法实现疾病的全程管理。在这场呼吸治疗革命中，中国市场的快速准入策略也预示着本土患者将更快受益于全球创新成果。最终，这场由Depemokimab引发的产业变革，或将重新书写21世纪呼吸疾病治疗史。

未来可期：接连提交中美NDA申请的GSK新药Depemokimab成色几何？

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