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目前，射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者常面临运动耐受能力较差的问题，而一氧化氮（NO）在这一过程中扮演着重要角色。NO缺乏被认为是HFpEF患者运动能力受限的一个原因，且目前已有一些研究探讨了无机硝酸盐补充对该病症的影响。尽管短期研究表明，单次给药或短期无机硝酸盐补充能改善运动耐受能力，但对于长期补充的效果仍缺乏足够的证据。近期，JAMA子刊JAMA Cardiology杂志发表了一项大规模随机双盲交叉试验，旨在评估慢性无机硝酸盐对HFpEF患者运动耐受性的影响。一起来看看吧！
目前研究已经发现，在射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者中，一氧化氮（NO）信号传导受损。然而，尽管现已有对使用有机硝酸盐补充、5型磷酸二酯酶抑制或可溶性鸟苷酸环化酶受体激活等方式来恢复NO生物利用度的尝试，但这些方法未能改善该类患者的运动能力。
作为替代方案，NO信号传导可以通过无机硝酸盐补充来进行增强。在这一补充途径中，无机硝酸盐被吸收后，通过口腔共生细菌经肠唾液循环后还原为亚硝酸盐。亚硝酸盐随后在酸性环境中及缺氧状态下优先还原为NO，这可能增强运动时骨骼肌的氧气输送。虽然一些小型短期试验已经显示出在HFpEF患者中通过补充无机硝酸盐能够改善运动能力，但长期补充无机硝酸盐对该疾病的影响仍然不清楚。
这项多中心、随机、双盲交叉试验于2016年10月至2022年7月期间在宾夕法尼亚大学、费城退伍军人医学中心和西北大学进行。
参与者包括有症状的（纽约心脏病协会[NYHA]II/III级）HFpEF患者，并且具有左心室充盈压升高的客观征象。影像量化、生理数据建模和生化测量、揭盲和统计分析预计将在2024年完成。
干预：硝酸钾（每日三次，每次6mmol）与等摩尔氯化钾对照，持续6周，每个周期之间有1周的洗脱期。
共有84名参与者入组。中位年龄为68岁，其中58名为女性（69.0%）。大多数参与者为NYHA II级心力衰竭（69%），平均6分钟步行距离为335.5（标准差97.3）米。
77名参与者接受了硝酸钾干预，74名接受了氯化钾干预。
硝酸钾在6周后增加了血清NO代谢物的最低水平（硝酸钾：418.4[标准差26.9]uM vs.氯化钾：40.1[标准差28.3]uM；P<0.001）。
硝酸钾并未改善以下指标：
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峰值摄氧量（硝酸钾：10.23[标准差0.43]mL/min/kg vs.氯化钾：10.17[标准差0.43]mL/min/kg；P=0.73）
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总做功量（硝酸钾：25.9[标准差3.65]千焦vs.氯化钾：23.63[标准差3.63]千焦；P=0.29）
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硝酸钾亦未能改善血管扩张储备或生活质量，尽管其耐受性良好
图1：硝酸钾对主要结局的影响
本研究表明，硝酸钾并未改善HFpEF患者的有氧运动能力、总做功量或生活质量。
无机硝酸盐补充是否能改善射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者的运动能力和生活质量？
在这项随机临床试验中，硝酸钾提高了血液中NO代谢物的水平；然而，硝酸钾未能改善运动耐受性或生活质量。
这些结果不支持在HFpEF患者中使用硝酸钾。
来源：
Potassium Nitrate in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2024 . DOI: 10.1001/jamacardio.2024.4417.
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