2/9（CDK2/9）抑制剂成为消灭肺癌的一种新方法

根据MD安德森癌症中心研究员的一项研究报告显示，新一代细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶2/9（CDK2/9）抑制剂成为消灭肺癌的一种新方法，与此同时它还对正常细胞产生极小的损害。这种抑制剂通过靶向作用于 anaphase catastrophe可阻止肺癌细胞增长，具有一定的临床疗效。可观察到，癌细胞外中心体在细胞分裂期间不能产生过多的中心体，结果导致癌细胞死亡。

在众多的高度活性抗癌药物中，其中有一种叫做CCT68127。该药是由Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.研发的一种临床前期CDK2/9抑制剂。它给对抗非整倍体癌细胞提供了一种新的方法，其中非整倍体癌细胞包含异常数目的染色体。非整倍体是癌症发展过程的一个特点，几乎每种癌症都会出现非整倍体，但在肺癌中尤其普遍。实体瘤和血液肿瘤中约有90%的癌细胞是非整倍体。

通过使用Cyclacel的临床期新一代CDK2/9抑制剂-CYC065将研究结果复制，并将其在线发表在美国国立癌症研究所杂志（JNCI）（2月10日）。

Masanori Kawakami博士（胸部/头颈部肿瘤内科博士后研究员，JNCI期刊的第一作者）说道：“CCT68127表明从大鼠到人类肺癌细胞的抗癌药物疗效，包括治疗KRAS突变的抗癌药物疗效，均代表了当前药物不能满足医疗需求。”“Anaphase catastrophe可保护正常细胞不会出现非整倍体现象，而且该项研究还提供了一种发展前景，即因其对大鼠可产生极小的副作用，所以可将这个研究发现应用于癌症诊所。”

通过anaphase catastrophe药物会抑制肺癌细胞增长高达88.5%，诱导细胞死亡高达43%，同时不会对健康细胞造成危害。该项研究还表明癌症基因KRAS对CCT68127的敏感性。

Cyclacel CCT68127和CYC065是一类药物的新成员，此类药物能抑制周期蛋白依赖性蛋白激酶，其中CDK在调控细胞周期方面起重要作用，而且还与肿瘤进展有关。作为癌症化疗的一个方法，CDK小分子抑制剂的进展导致CYC202（即Cyclacel第一代CDK抑制剂）的引入。目前，I期研究中的CCT68127和CYC065是在CDK癌症治疗抑制剂正在研发的下一代药物。

Ethan Dmitrovsky博士（执行副校长和院长、JNCI杂志资深作者）说道：“肺癌是癌症相关死亡最常见的病因，尽管目前有许多方法治疗肺癌，但晚期肺癌的5年存活率低于20%。新一代CDK研究有望保证将来新兴药物的临床研究。”(来源安德森癌症研究所 麻省医疗国际郭娜翻译)