今天是2017年8月01日
农历六月初十
医麦客：联合疗法或能1+1>2
2017年8月01日/医麦客 eMedClub/--今天，百时美施贵宝（BMS）和Clovis公司共同宣布将合作开发PD-1抑制剂（Opdivo）与PARP抑制剂（Rubraca）的联合用药，用于多个晚期肿瘤的治疗，并直接跳入第三阶段的注册研究。
协议包括两个III期临床试验：晚期卵巢癌一线维持治疗，晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的一线维持治疗。另外还包括Opdivo联合Rubraca用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）临床II期试验。其中卵巢癌的临床试验由Clovis负责，三阴性乳腺癌和前列腺癌的临床试验由BMS负责。
在此之前，Opdivo已经被批准用于各种癌症，但尚未涉足乳腺癌、卵巢癌以及前列腺癌领域。而这次与PARP抑制剂（Rubraca）的联合用药可能最终会改变治疗格局。但是这市场的反应，看起来有些尴尬。Clovis的股票今天下跌了13.5%，而BMS上涨了约3%。
Clovis（图片来源 investors.com）
BMS（图片来源 investors.com）
因为对于Clovis公司，投资者的期待是BMS能够将其收购，但达成合作之后似乎就没戏了，所以Clovis股票下跌也在情理之中。
回到联合用药这个层面来讲，PD-1抑制剂联合PARP抑制剂或许真的可以改变治疗格局。众所周知，PD-1抑制剂单药治疗卵巢癌、三阴性乳腺癌（TNBC）和前列腺癌的效果都比较差。所以为了扩大适应症，急需一个合作伙伴。而PARP抑制剂在动物试验中诱导PD-L1表达，理论上来说，PD-1抑制剂或能增加PARP抑制剂的抗癌活性。通过临床前实验研究，表明这两者理确实有协同作用，相关的临床试验也已经开展了。
在今年的ASCO年会上，百济神州报告了其BGB-A317联合PARP抑制剂BGB-290的治疗情况进展，结果显示：38位患者中，16位观察到肿瘤负荷减少，包括1位卵巢癌患者完全缓解，7位患者部分缓解（5位卵巢癌、1位子宫癌、1位胰腺癌），6位患者实现疾病稳定超过6个月，其中2位患者稳定时间分别达到189和281天。
与此同时，Keytruda联合Zejula（PARP抑制剂）针对卵巢癌、三阴乳腺癌和非小细胞肺癌的临床试验也在进行中。
而上周，默沙东与阿斯利康公司刚刚签署了了一项合作协议，默沙东以16亿美元的价格收购了阿斯利康的PARP抑制剂Lynparza，显然，此举也遵循检查点抑制剂联合PARP抑制剂的安排。
终于，按捺不住的BMS也携Opdivo联合PARP抑制剂了，Opdivo对阵Keytruda是真是越来越有意思了。
综上所述，联合治疗的探索或许会给更多的肿瘤患者带来福音，由于PARP的功能是修复DNA的损伤。如果抑癌基因PARP出现问题，通常肿瘤突变负荷更高，也对免疫治疗更加敏感。所以，理论上两者的结合是有可能带来1+1>2的效果，现在我们期待着更多临床数据的加以验证。
目前上市的三种PARP抑制剂
阿斯利康：Lynparza （olaparib）
适用范围：适用于个体遗传基因型中具有BRCA基因缺陷突变，且接受过多次化疗或其它广泛治疗的晚期卵巢癌患者。
Clovis Oncology：Rubraca（rucaparib）
适用范围: 用于治疗携带一种特定基因突变（有害的BRCA突变），且已使用两种或多种化疗药物治疗过的晚期卵巢癌患者。
Tesaro：Zejula（niraparib）
适用范围：用于经铂类化疗后肿瘤完全或部分收缩（完全或部分反应）的成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌的维持治疗（旨在延缓癌症生长）。
参考出处：
https://endpts.com/bristol-myers-clovis-leap-into-phiii-combo-studies-in-a-pd-1parp-play-as-rivals-circle/
http://www.fiercepharma.com/pharma/bristol-myers-opdivo-clovis-rubraca-eye-dynamic-duo-attack-breast-prostate-and-ovarian
http://billingsgazette.com/business/investment/markets-and-stocks/why-clovis-oncology-tumbled-today/article_69869600-0675-5e16-9500-83b6941e1a5b.html
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