李雯教授&尤健教授：CheckMate-816研究推动肺癌围术期治疗发展，未来探索将更为个体化

李雯教授访谈

李雯教授： CheckMate-816研究在非小细胞肺癌（NSCLC）围术期治疗领域具有里程碑式的意义，它不仅推动了免疫治疗在该领域的应用，还为临床实践提供了有力的证据支持。

首先，CheckMate-816研究首次证明了在可切除NSCLC患者中，术前新辅助免疫联合化疗相比单独化疗能够显著提高无事件生存期（EFS）和病理完全缓解（pCR）率，3年EFS率达到了57%，pCR率达到了24%，两项新辅助治疗关键指标均对比单纯化疗明显提高。这项研究采用随机对照试验的设计，将患者随机分为纳武利尤单抗联合化疗组和单独化疗组，通过比较两组患者的EFS、pCR以及长期生存数据，评估了新辅助免疫联合化疗的优越性。研究结果显示，与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗在EFS和pCR方面显示出统计学和临床意义的改善，且长期生存数据也倾向于联合治疗组。这一结果为NSCLC的新辅助治疗提供了有力的证据，可以指导临床医生的治疗决策。

此外，CheckMate-816研究还促进了NSCLC免疫治疗领域的进一步研究和发展。2018年是中国免疫治疗元年，随着免疫治疗在晚期NSCLC治疗中取得亮眼成果，其应用不断前移，已在早中期肺癌的新辅助和辅助治疗中发挥重要作用。新辅助免疫联合化疗的治疗模式，不仅提高了EFS率和pCR率，在一定程度上提高了R0切除率。CheckMate-816研究的成功不仅激发了更多研究者对NSCLC围术期免疫治疗的兴趣，还推动了相关临床试验的开展，包括KEYNOTE-671、Neotorch、RATIONALE-315等一系列研究。因此，CheckMate-816研究无疑为NSCLC围术期免疫治疗的探索奠定了坚实的基础。

综上所述，CheckMate-816研究对于NSCLC围术期治疗的影响和意义深远，推动了免疫治疗在该领域的应用和发展。

尤健教授： CheckMate-816研究在NSCLC新辅助治疗领域的突破性成果，无疑为临床医生和患者带来了新的希望。特别是纳武利尤单抗联合化疗显著提升pCR率并降低残留肿瘤细胞比例的数据，对临床实践具有深远的意义。以下是我对这一研究的评价及其在临床实践中的具体指导意义。

首先，CheckMate-816研究是一项开放标签的Ⅲ期临床研究，纳入了ⅠB期到ⅢA期可切除的NSCLC患者。研究的主要终点是EFS和pCR率，其中pCR率是首次被作为主要研究终点，次要终点包括OS等。研究结果显示，与单用化疗相比，术前接受3个疗程的纳武利尤单抗联合化疗可显著改善患者的EFS和pCR率。具体而言，纳武利尤单抗联合化疗组的中位EFS显著长于单用化疗组，且疾病复发、进展或死亡的风险降低了37%。此外，纳武利尤单抗联合化疗组的pCR率远高于化疗组，分别为24%和4.6%。这些数据不仅证实了免疫联合治疗在新辅助阶段的显著疗效，还揭示了其改善患者长期生存结果的潜力。值得一提的是，CheckMate-816研究是唯一术前对纵隔淋巴结进行病理评估的研究，只有这样才能在术前确定患者的分期为II期还是IIIA期，并将其作为入组标准。此外，研究还评估了手术结果和安全性，目前结果显示，纳武利尤单抗联合化疗组和化疗组的手术率相当，但纳武利尤单抗联合化疗组在R0切除率（即完整切除且无肿瘤残余）方面表现出优势。同时，尽管免疫联合治疗可能导致更多的治疗相关不良事件（TRAEs），但大多数事件是可管理的，且未观察到新的安全信号。

第二方面，CheckMate-816研究对临床指导具有突破性意义，优化了新辅助治疗策略。CheckMate-816研究的结果支持将纳武利尤单抗联合化疗作为可切除NSCLC患者的新辅助治疗策略。这一策略不仅提高了pCR率，还可能降低术后复发风险，从而极大改善患者预后。在个体化治疗方面，对于不同分期的NSCLC患者，纳武利尤单抗联合化疗的疗效可能有所不同。因此，在制定个体化治疗方案时，应综合考虑患者的肿瘤分期、PD-L1表达水平、组织学类型等因素。例如对于IIIA、IIIB期或有淋巴结转移的患者，接受新辅助免疫联合化疗便更有优势，这也体现了纳武利尤单抗“遇强则强”的优势。此外，尽管PD-L1阳性或高表达患者也可能获益更多，但接受纳武利尤单抗联合化疗治疗，无论患者PD-L1表达水平，均可形成一定的获益趋势。组织学类型方面，对于鳞癌患者，纳武利尤单抗联合化疗也会得到很好的疗效。

第三方面则是安全性管理，尽管纳武利尤单抗联合化疗可能会比单纯化疗导致更多的irAE，但大多数均为1~2级，临床可控，临床医生应该密切关注患者的不良反应，及时调整方案以确保患者的安全。

第四个方面则是对长期生存的监测。CheckMate-816研究结果显示纳武利尤单抗联合化疗组患者在随访期间表现出良好的OS获益趋势，在临床实践中，也应对接受免疫联合化疗的患者进行长期的生存监测以评估其长期的疗效和安全。

此外，CheckMate-816研究也极大地推动了免疫治疗的研究开展，CheckMate-816研究的成功为免疫治疗在NSCLC新辅助治疗领域的研究提供了新的动力，未来应该继续探索更多的免疫治疗方案，以进一步提高患者的疗效和安全性。

尤健教授： 在临床实践中，我已经开始采用纳武利尤单抗联合化疗作为NSCLC患者的新辅助治疗方案。这一决策基于CheckMate-816研究的突破性成果，该研究显示这种联合治疗方案能够显著提高pCR率，并降低残留肿瘤细胞比例。以下是我对这一新辅助治疗方案的初步临床观察结果和患者反馈的分享。

初步临床观察结果显示，在我所治疗的患者中，接受纳武利尤单抗联合化疗的新辅助治疗方案后，pCR率显著提升，这一结果与CheckMate-816研究中的数据相吻合，表明这种联合治疗方案能够有效清除或显著减少肿瘤负荷，为患者提供更好的手术机会和预后。另外，对于广大外科医生关心的手术成功率和安全性问题，我观察到接受新辅助治疗的患者手术过程相对顺利，且术后恢复较快。因为通过纳武利尤单抗联合化疗的新辅助治疗，肿瘤会明显退缩，微创手术、机器人手术的比例明显提高，患者术后恢复明显加快，并发症明显降低，因此，我们在治疗中感觉到纳武利尤单抗联合化疗的安全性良好，手术风险更低。

新辅助治疗的最重要目的是改善患者生存。在我们近200例患者的临床实践中，患者的EFS和OS得到了明显的改善，这一结果与CheckMate-816研究结果一致，进一步验证了该治疗模式在NSCLC新辅助治疗中的有效性。患者也反映精神状况明显好转，体重明显增加，这些都是肿瘤得到控制的表现。根据临床经验看来，纳武利尤单抗联合化疗在大多数患者中耐受性良好，irAE主要集中于疲劳、恶心和皮疹，免疫相关性肺炎的发生率较低，几乎未发生免疫相关性心肌炎。不良反应通过适当的药物管理和支持性治疗都可以得到明显缓解，患者普遍表示不良反应可以耐受。

肿瘤不止为患者带来身体的痛苦，还会带来心理的痛苦，而新辅助免疫联合化疗带来的治愈希望，其实本身也是对患者的鼓励。因此，纳武利尤单抗联合化疗的高缓解率使我们在应用新辅助免疫联合化疗时也很有信心，患者也可以保持良好的治疗依从性，术后的生活质量也得到了显著改善，可以更快、更好地回归日常的生活和工作。

这些积极的反馈进一步支持了新辅助免疫联合化疗在NSCLC中的临床应用价值，纳武利尤单抗联合化疗作为NSCLC的新辅助治疗方案，也在临床实践中初步显示了其巨大的有效性和很好的安全性。未来，相信随着对免疫治疗联合化疗的作用机制的深入研究，有望开发出更多针对NSCLC新辅助治疗方案，这些方案可能会结合其他的免疫检查点抑制剂、靶向药物、抗血管生成药物或放疗等手段，以进一步提高患者的疗效和安全性。
最后，长期随访数据对于评估新辅助治疗方案的长期疗效和安全性至关重要，因此，我将继续对患者进行长期随访并收集相关数据，以进一步验证和优化新辅助免疫联合化疗模式。