本文介绍了精准治疗时代EGFR TKI对EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的改善作用。周承志教授详细介绍了FLAURA2研究中第三代EGFR TKI奥希替尼联合化疗带来的突破性疗效及临床意义，纳入医保将促进肺癌慢病化。周教授还强调患者理念需转变，医生应告知患者最新治疗方案和医保政策，确保患者获得最佳治疗和长期生存保障。
周承志教授介绍了FLAURA2研究的成果和纳入医保的意义，包括联合方案的临床管理经验、不良反应管理、患者理念转变的重要性，以及医生如何告知患者做出正确选择确保患者受益等。
周教授分享了与患者进行良好沟通的经验，以确保患者获得最佳治疗并受益于医保政策。
精准治疗时代以来，EGFR TKI极大地改善了EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的预后，一线治疗是晚期NSCLC患者抗肿瘤治疗最重要的部分，如何进一步提升患者的一线疗效获益是当前NSCLC诊疗的首要难题。令人鼓舞的是，FLAURA2显示，奥希替尼联合化疗可为晚期一线治疗的EGFR敏感突变NSCLC全人群患者带来生存获益的大幅提升，获得国内外权威指南一致推荐（NCCN、ASCO、CSCO），并且FLAURA2适应症已被纳入最新版国家医保目录（2025年1月1日起医保执行）。
【肿瘤资讯】特邀广州医科大学附属第一医院呼吸与危重症科周承志教授解读FLAURA2研究、EGFR TKI联合化疗治疗经验及FLAURA2适应症纳入医保的意义。
广州医科大学附属第一医院副院长、国家呼吸医学中心临床诊疗部部长博导、博士后合作导师
中华医学会呼吸分会肺癌学组副组长
中国呼吸肿瘤协作组（CROC）秘书长兼青委副主委
广东省医师协会肿瘤肿瘤重症专委会主委”
第二届“人民好医生-金山茶花-肺癌领域杰出贡献奖”
第五届“羊城好医生”
第一届“广州实力中青年医生”
第一批广东省医师协会“名医绝技”
谱新篇，EGFR TKI联合化疗
一线治疗时代已来临
Q1：第三代 EGFR TKI 奥希替尼是目前EGFR敏感突变非小细胞肺癌的常见优选单药方案。奥希替尼联合化疗也已被纳入最新医保目录。请您谈谈EGFR 突变非小细胞肺癌的治疗现状？
2003年，第一代EGFR TKI开启了肺癌精准治疗的新时代。目前，第三代EGFR TKI已进入EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗领域，其中奥希替尼的中位总生存期（OS）可达到38.6个月，是目前唯一一款显著延长OS的第三代EGFR TKI。得益于此，“3+X”模式也成为目前临床最常用的治疗模式。尽管以奥希替尼为代表的三代 EGFR TKI 刷新了 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者一线治疗的疗效数据，但相较于钻石突变的ALK阳性NSCLC已实现慢病化，EGFR敏感突变晚期NSCLC距离治愈仍有差距，临床上亟需更为有效的治疗策略以突破疗效边界。
综上所述，单药治疗已达到疗效瓶颈，联合治疗已成为积极探索的方向。从理论上来讲，靶向药是抑制剂，作用是阻断信号通路；化疗广谱杀伤肿瘤细胞，且新型化疗药物的毒副作用已大幅降低。因此，靶向和新型化疗药物的强强联合已成为了临床关注的重点方向。
FLAURA2取得里程碑式进展，
奥希替尼联合化疗纳入医保助推肺癌慢病化
Q2：近期，第三代 EGFR TKI 奥希替尼联合化疗被纳入国家医保目录，意味着临床实践中医生和患者可更多地选择 EGFR TKI 联合方案。请您解读FLAURA2 研究的数据，及纳入医保目录的意义或影响？
FLAURA2是一项开创性的研究，在2023年WCLC大会上公布了无进展生存期（PFS）主要结果，并于2023年11月发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）。研究纳入了557例既往未经治疗的EGFR敏感突变局晚期或转移性NSCLC患者。在总人群中，由研究者评估两组的中位PFS分别为25.5个月 vs 16.7个月（HR=0.62，P＜0.001），由BICR评估两组的中位PFS分别为29.4个月 vs 19.9个月（HR=0.62），PFS提升约9个月。关键亚组分析显示，在EGFR ex19del患者中，联合组的中位PFS达到27.9个月（vs 19.4个月，HR=0.60），PFS提升约8.5个月；在临床更为关注的预后更差的EGFR 21 L858R和CNS转移患者中，更是显示出了令人满意的疗效，联合组的中位PFS达近25个月，中位PFS均延长约11个月。
研究结果提示我们，越是靶向单药治疗效果不佳的人群，使用联合治疗可能获得更好的疗效，更应该为患者选择FLAURA2这样更优的治疗策略。
影响或意义：靶向联合策略或将成为未来EGFR敏感突变NSCLC治疗的主要方向，FLAURA2研究已证实这一治疗策略的行之有效，可谓是EGFR敏感突变晚期NSCLC领域的里程碑式进展，FLAURA2模式未来也将得到广泛认同。奥希替尼联合化疗被纳入医保目录，使得药物的可及性增加，有助于推进EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的慢病化进程。
Q3：您带领的团队早在 2021 年就发表过有关重症肺癌的国际共识，您所在的呼吸科又是涉及到肺癌全程管理的最关键专科，在晚期肺癌包括重症肺癌、肺癌共病等领域都积累了丰富的管理经验。请分享下，您带领的团队在 FLAURA2 治疗模式下的宝贵临床经验？
对于肿瘤的治疗，需要强调的是，随着肿瘤治疗过程的推进，肿瘤细胞会变得越来越复杂。因此，尽早给予更优策略或疗法，患者治愈的可能性就越大，这是肿瘤治疗领域的基础理念。
联合方案的临床管理：肺癌的常见症状表现为呼吸系统症状，呼吸科因此成为许多肺癌患者的首诊科室。重症肺癌、肿瘤呼吸病学以及联合疗法的不良反应管理等，都是呼吸科医生熟悉和掌握的临床领域。对于FLAURA2模式的临床管理：①两种化疗药物的不良反应可管可控：FLAURA2方案的化疗药物之一是培美曲塞；作为最后一代化疗药物，培美曲塞毒性低，可长期使用，我有最长使用了6年培美曲塞的病人，培美曲塞疗效和安全性的平衡为联合治疗提供了可及性和安全性的基础。而另一种化疗药物铂剂只需使用三至四个疗程。②安全性数据：FLAURA2研究显示：在治疗开始的前3个月诱导化疗阶段，联合疗法不良反应发生率和严重程度最高，而大多数患者可耐受，约76%的患者均能完成诱导化疗。随着时间推移，不良反应发生率逐渐降低。且当维持化疗超过3周期时，奥希替尼联合治疗带来的PFS优于奥希替尼单药，且PFS结果与维持化疗周期呈正相关。临床上绝大多数病人都可以坚持完含铂双药化疗的三至四个疗程，后续维持培美曲塞的不良反应主要是乏力，经过预处理，很少的病人会出现骨髓抑制，患者的耐受性非常好。③允许调整剂量：FLAURA2研究允许在化疗治疗中断或化疗剂量调整期继续使用，与临床治疗需求相符。临床实践中，当患者不耐受时，可通过减量增加患者的耐受性。因此，从获益和安全性管理两方面考虑，联合方案的利大于弊，推荐使用联合方案。
FLAURA2适应症落地临床，减轻经济负担、
增加治疗信心，助力患者回归社会
Q4：FLAURA2适应症纳入医保，落地临床，能为更多EGFR敏感突变NSCLC带来更优的获益，联合方案真正造福患者还需要临床医生和患者的共同努力。作为肺癌全程管理的权威专家，请您与广大临床医生分享，在与患者沟通等方面有哪些经验可以分享，以确保患者能得到最好的治疗并能获益于医保？
患者理念需要转变：20年来的发展使患者对靶向治疗的认识更加深入，患者通常认为靶向治疗是神药、特效药；但需要指出的是，靶向治疗也有致命的缺点即耐药，比如第三代EGFR TKI单药的PFS似乎难以突破20个月。如今随着肿瘤治疗手段的多样化和更多肿瘤药物的普及，肿瘤患者有更大可能实现慢病化和更长生存。针对EGFR敏感突变晚期NSCLC，靶向治疗与细胞毒药物化疗的强强联合，更有希望推进慢病化进程，乃至治愈。
告知并让患者做出正确选择：绝大部分患者都是抱着治愈的目标来寻求治疗，特别是年轻的肺癌患者，作为医生有责任有义务告诉患者奥希替尼联合化疗的FLAURA2 模式是目前最新的晚期一线EGFR敏感突变NSCLC患者的治疗方案，拥有确凿的循证医学证据，已得到了国际公认，并纳入国家医保。意味着在未来，这些器官功能好的年轻患者，在联合治疗模式的治疗下，3年、5年长生存不再是一句希望，而是真正让患者回归正常社会生活。
奥希替尼联合化疗此次正式进入医保目录，①可为患者的长期生存提供保障；②可为肺癌慢病化的长期用药提供了有力支持，因医保报销将显著减轻患者的经济负担；③医保保障将防止患者因病致贫，增强其治疗信心，从而助力实现肺癌的慢病化。总体而言，FLAURA2模式纳入医保不仅提高了患者的用药依从性，减轻了经济压力，同时可确保患者的疗效和生存获益。
责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
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