AAV基因治疗提高患者视力超百倍

细胞与基因治疗领域 · 公众号 · · 2024-09-10 08:45

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本文转载自微信公众号：细胞基因疗法

近日，Atsena Therapeutics公司宣布其开发的 ATSN-101 基因疗法I/II期临床试验的12个月安全性和有效性数据已在《柳叶刀》上发表。

该试验评估了AAV基因疗法ATSN-101对由GUCY2D双等位基因突变引起的Leber先天性黑朦（LCA1）患者的疗效与安全性，研究人员表示，在某些情况下，接受最高剂量治疗的患者的视力提高了10000倍之多。ATSN-101最初由Atsena的创始人Shannon和Sanford Boye在美国佛罗里达大学开发，是首个用于治疗LCA1患者的基因疗法。

图片来源：Atsena Therapeutics

共有15名患者参与了该临床试验，其中包括3名儿童。LCA1是一种单基因眼病，会破坏视网膜的功能。它是由GUCY2D基因突变引起的，会导致早期严重的视力障碍。GUCY2D-LCA1是最常见的LCA形式之一，影响了大约20%患有此类遗传性视网膜疾病的患者。目前尚无针对LCA1的获批治疗方法。

ATSN-101是一款基于AAV5载体的基因疗法，用于治疗由GUCY2D双等位基因突变引起的LCA1，给药方式为视网膜下注射给药。ATSN-101最初由佛罗里达大学开发，将功能性人类GUCY2D引入光感受器。治疗后12个月，ATSN-101在高剂量下表现出持久的视力改善，并且耐受性良好。

该临床试验测试了基因疗法ATSN-101的不同给药剂量下的疗效及安全性。在研究的第一部分，共有3个队列（9例）患者接受了递增剂量的基因治疗，分别为1.0×10 ¹⁰ μg/眼（低）、3.0×10 ¹⁰ μg/眼（中）、1.0×10 ¹¹ μg/眼（高），在增加下一组队列的剂量之前，对每个剂量水平进行评估，以确保它们是安全的。研究的第二阶段有1个成人队列（3例）和1个儿童队列（3例）仅接受高剂量治疗。治疗后，通常在第一个月内就能很快看到改善，并且至少能持续12个月。在第12个月时，相比于未治疗眼，接受高剂量治疗的患者的暗适应全视野刺激阈值（FST）改善了20.3 dB（即视力改善了100倍），其中2例患者视力改善超过40 dB（即视力改善了10000倍）。

所有不良事件的严重程度为轻度（占91%）或中度（占9%），并且这些与治疗相关的不良事件（TEAEs）与之前视网膜下给药的基因疗法研究中所报告的情况相似。没有发现与ATSN-101相关的严重TEAEs。

E.N.D