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iSORT平台简易流程图
T细胞受体嵌合型T细胞技术(TCR-T)与嵌合抗原受体T细胞技术(CAR-T)的一个共同点在于,都是通过基因改造的手段提高T细胞对特异性癌症细胞抗原的识别能力和进攻能力。“从现有临床研究结果来看,CAR-T疗法使用传统抗体分子做工具,仅在血液瘤治疗中体现出不错的响应率,对于占肿瘤患者90%以上的实体瘤响应率并不理想。”朱逸表示。
“从原理上看,CAR-T通过识别肿瘤细胞膜表面抗原,从而靶向肿瘤细胞并定向消除。目前已发现并验证的肿瘤细胞表面抗原CD19、CD20、BCMA等CAR-T靶点总计十余个,针对这些靶点的CAR-T临床研究却有百余个,市场竞争激烈,研发空间受限。而TCR-T识别的靶点是细胞内抗原,这种抗原是由人类主要组织相容性复合物(HLA)与抗原多肽结合形成的一种多肽复合物。对比抗体领域,仅仅二十多年,针对十几个细胞表面抗原的抗体类药物就形成了1千多亿美金的市场。胞内肿瘤相关抗原超过一千种,利用TCR来识别这些潜在药物靶点为我们提供了丰富的想象空间,其成药性一旦被证明,将会对实体瘤领域有深远影响。国内仅有一项TCR研究获得临床批件,市场竞争小,研发空间广阔。这些胞内抗原可以通过抗原加工被提呈到肿瘤细胞表面,最后被TCR识别,从而靶向消除肿瘤细胞。”朱逸解释道。
2014年公司成立后,经过数年的研发,曾钢博士带领T-Cure团队在2017年成功推出了独创的TCR筛选平台——iSORT平台。同年,T-Cure获得君联资本A轮投资和2018年的A+轮投资。
iSORT平台拥有全人源、未经改造的TCR样本库,目前库存样本也在持续升级,可以实现针对实体肿瘤相关的抗原的定向、T细胞受体(TCR)的高通量筛选。
朱逸表示:“人体HLA抗原有多种亚型,不同人群将表达不同亚型的HLA抗原。由于iSORT平台可以定向、主动筛选TCR,即针对特定亚型的HLA抗原与多肽结合形成的复合物来筛选可以靶向该抗原的TCR,因此,可以通过筛选不同亚型的HLA抗原复合物,实现更为广泛的人群覆盖。NY-ESO-1是近年来被关注较多的一种在多种肿瘤细胞内表达的——肿瘤-睾丸抗原(CTA),在肿瘤免疫治疗中备受瞩目。以GSK的TCR管线GSK'794为例,该管线仅针对HLA-A2的亚型,在美国,该亚型的适用人群覆盖率仅为40%。经iSORT平台筛选后,T-Cure获得的数个NY-ESO-1 TCR可适用于90%的NY-ESO-1阳性肿瘤病人。但T-Cure团队对TCR的研究优势并不局限于此。
在iSORT平台基础上,T-Cure通过自主研发以及管线授权等方式,拥有针对多种实体肿瘤的包括First-in-class产品在内的近十个TCR管线,管线覆盖了肾癌,胃癌,食道癌,肝癌,肺癌,乳腺癌,大肠癌等多种实体瘤领域。
T-Cure是一家具备国际化视野的细胞治疗公司,目前也在美国、中国、韩国、日本,欧洲和澳大利亚积极寻求大型药企的战略合作,应用公司的iSORT平台帮助筛选针对特异性肿瘤抗原的TCR,通过“license out”的形式授权给药企,或通过共同开发推进管线。其中,中国将是T-Cure产业化落地的主战场。
T-Cure正在寻求B轮融资,用于推进临床I期管线,以及其他在研TCR管线的IND申报。同时,公司也在中国积极寻求和洽谈战略合作伙伴,设立合资公司,并将其作为产业化中心,共同推进TCR管线在中国的的临床开发、产品申报、药物生产等工作落地。为中国的癌症患者提供更多更好的治疗手段。