Aging and Disease(IF 5.058): 亚低温治疗通过上调iASPP保护大脑免受缺血\/再灌注损伤

2018 年 6 月， Aging and Disease 杂志在线发表了题为 “Mild Therapeutic Hypothermia Protects the Brain from Ischemia / Reperfusion Injury through Upregulation of iASPP” 的文章，文章指出亚低温治疗通过上调 iASPP 保护大脑免受缺血 / 再灌注损伤。

缺血性脑卒中是世界范围内导致患者死亡和致残的主要原因之一，但迄今为止，组织纤溶酶原激活剂是唯一一种对缺血性脑卒中患者有效的药物，然而其治疗时间窗相对狭窄，只有 4.5 h 。亚低温治疗是一种以物理方法将患者的体温降低到预期水平而达到治疗疾病目的的方法。虽然研究发现亚低温治疗具有减少氧自由基的生成、减少神经元坏死和凋亡、减少脑梗死的面积等作用，但引起这一现象的具体分子机制尚不清楚。所以详细阐述亚低温治疗所引起的信号通路及其下游靶标分子的变化对于研究减轻脑缺血 / 再灌注损伤的治疗至关重要。

既往研究表明，一种新型的凋亡抑制剂（ p53 凋亡刺激蛋白， iASPP ）可能与脑卒中后神经元死亡有关，所以本研究旨在证实 iASPP 在亚低温治疗脑卒中的作用。为探讨上述问题，作者通过对大鼠原代神经元进行缺氧 - 葡萄糖剥夺 / 再灌注 (OGD/R)， 在体外模拟了缺血 / 再灌注损伤；而体内实验则对 C57 小鼠进行大脑中动脉闭塞 (MCAO) 60 分钟 模拟缺血 损伤 。

本文研究结果表明，在体外实验中，亚低温治疗可显著增加大鼠原代神经元 iASPP 表达水平，并降低其靶点 Puma 、 Bax 、凋亡标志物 cleaved caspase-3 的表达水平。体内实验证实，亚低温治疗 MCAO 小鼠可显著上调 iASPP 表达水平，并下调 ASPP1/2 的表达水平。而利用 iASPP siRNA (iASPPi) 对 iASPP 进行敲底或亚低温加 iASPPi 的治疗方法，均可显著增加 MCAO 小鼠的脑梗死体积、细胞凋亡水平和神经功能障碍等。

图1 Mild therapeutic hypothermia regulates the expression of iASPP and its targets

图 2. Effect of iASPPi and iASPPi plus hypothermia on mice cerebral ischemic injury

综述所述，亚低温治疗可通过上调 iASPP 表达水平从而降低细胞凋亡来保护小鼠的缺血 / 再灌注导致的脑损伤， iASPP 可能是脑卒中治疗的一个潜在靶点。

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参考文 献引用： Liu X, Wen S, Zhao S, Yan F, Zhao S, Wu D, Ji X. Mild Therapeutic Hypothermia Protects the Brain from Ischemia / Reperfusion Injury through Upregulation of iASPP.  Aging Dis. 2018 Jun 1;9(3):401-411.

Aging and Disease 《老化与疾病》 是老年医学领域全球最具影响力的医学期刊之一，于2010年由美国International Society on Aging and Disease正式创刊。2014年获得首个影响因子3.07，并逐年上升，2018年6月26日JCR公布期刊最新影响因子为 5.058 。目前， Aging and Disease在所有的老年医学类期刊中，排名第二；在病理和法医类期刊中，排名第六；在临床神经病学类期刊中排名14 （数据来自scopus.com）。Aging and Disease是一本开放阅读的期刊，所有的文章，都可以直接 免费 下载阅读。

Aging and Disease为综合性双月刊，发文主题涵盖 (但不限于)：老化、衰老以及老年相关的疾病等方面。主要包括 (但不限于)：衰老、老化、神经疾病系统疾病 （中风, 阿尔茨海默病, 帕金森病, 癫痫, 痴呆, 抑郁症）、心血管疾病、癌症、关节炎、骨质疏松症、糖尿病、高血压、代谢、再生医学与干细胞、呼吸系统疾病、胃肠疾病、泌尿与肾脏疾病、精神疾病、皮肤疾病、血液疾病、放射影像与核医学、生物工程与生物材料、基因治疗和流行病学等多个领域。详见期刊介绍:

http://www.aginganddisease.org/EN/column/column215.shtml 。

截止目前，Aging and Disease已经出版9卷，49期。期刊编委来自美国、法国、澳大利亚、中国、英国、西班牙、印度等国家各领域专家。