上海药物所团队通过胆固醇代谢调控纳米粒，改善肿瘤光动力-免疫治疗效果

光动力疗法 （PDT） 介导的免疫激活作用使其兼具肿瘤免疫治疗的效果。然而，PDT免疫疗效的发挥受到肿瘤浸润的细胞毒性T细胞 （CTLs） 功能和状态的影响。改善肿瘤免疫抑制性微环境，有效激活并增强CTLs的功能，有望提高PDT的抗肿瘤免疫治疗效果。 胆固醇代谢 途径干预CTLs和肿瘤细胞的功能，通过调控胆固醇代谢，有望增强CTLs功能，提高抗肿瘤疗效。

近日，上海药物所 李亚平 团队在 Small Methods 期刊发表了题为： Blocking cholesterol metabolism with tumor-penetrable nanovesicles to improve photodynamic cancer immunotherapy 的研究论文。

该研究开发了一种基质金属蛋白酶 （MMP-2） 响应的 促渗透纳米粒 ，通过促进药物瘤内渗透，同步调控CTLs和肿瘤细胞的胆固醇代谢行为，改善CTLs功能，协同增强光动力-免疫治疗抗肿瘤效果。

该研究制备了脂质纳米囊泡共包载MMP-2酶敏促渗肽修饰的光敏剂PPa和胆固醇酯化酶抑制剂阿伐麦布，在进行PDT的同时干预胆固醇代谢以提高疗效。