专栏名称: 生物力学仪器

力学现象对一些基本细胞进程的正常运作至关重要，力学载荷可以作为胞外信号来调节细胞功能。危及人类健康的几种主要疾病，如骨质疏松症、动脉粥样硬化和癌症等，均与力学感知或功能障碍有关。文章来源为网络搜集，如有侵权请联系15336881895谢谢

基于循环肿瘤 DNA 的晚期非小细胞肺癌化疗联合 PD-1 抑制剂分层策略

生物力学仪器 · 公众号 · 科技自媒体医学 · 2024-09-19 09:01

正文

亮点

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从 NSCLC 免疫化疗的 3 期 RCT 前瞻性收集 ctDNA 样本

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治疗前 ctDNA 阴性通常预示着良好的生存预后

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bTMB 高、bITH 低和 bCIN 低患者可受益于化疗联合抗 PD-1

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基于 ctDNA 的基因组整合分层，实现个性化免疫化疗

概括

晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 化疗联合 PD-1 抑制剂的分层策略亟待制定。我们对 3 期 CHOICE-01 研究中 460 名患者在不同时间点前瞻性收集的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 样本进行了高通量面板深度下一代测序和低通全基因组测序。我们确定了化疗联合 PD-1 抑制剂的预测标志物，包括 ctDNA 状态和基因组特征，如血液肿瘤突变负担、肿瘤内异质性和染色体不稳定性。此外，我们建立了一个综合的基于 ctDNA 的分层策略，即基于血液的基因组免疫亚型 (bGIS) 方案，以区分受益于一线化疗中添加 PD-1 抑制剂的患者。此外，我们展示了动态监测ctDNA的潜在应用。总体而言，我们提出了一种基于ctDNA分层策略的潜在治疗算法，为晚期NSCLC患者的免疫化疗个性化管理提供了启示。

图解摘要

结果

生物标志物可评估人群的研究概况及临床结果

CHOICE-01 研究共招募了 465 名意向治疗 (ITT) 患者，该研究的详细方案在数据 S1中提供。从 460 名患者中采集了治疗前血浆样本，这些患者被定义为治疗前 ctDNA 生物标志物可评估人群（治疗前 ctDNA BEP 队列，图 1)。在治疗前 ctDNA BEP 队列中，393 名患者提供了足够配对的肿瘤组织样本用于全外显子测序 (WES)（治疗前组织-ctDNA 配对 BEP 队列）。此外，在 C3D1 点从 113 名患者（C3D1 ctDNA BEP 队列）和疾病进展后从 81 名患者（PD ctDNA BEP 队列）采集了动态血液样本。使用基于 OncoScreen 520 基因面板的 10,000 倍深度 NGS 和 2 倍深度 LPWGS 对所有血液样本进行基于 ctDNA 的基因组图谱评估。