24亿美元！溢价126%，阿斯利康收购一家核药公司

动脉新医药 · 公众号 · · 2024-03-19 16:53

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3月19日，阿斯利康宣布已经达成一项最终协议，将收购一家临床阶段的生物治疗公司 Fusion Pharmaceuticals。此次收购为阿斯利康带来了开拓性的研发、制造和以锕-225为主的放射性偶联物供应链能力，同时加强了阿斯利康的加拿大布局。

Fusion是一家致力于开发下一代放射性偶联物的临床阶段肿瘤公司。通过核聚变将α粒子发射同位素连接到各种靶向分子上，选择性地将α粒子发射有效载荷传递给肿瘤。收购完成后Fusion将成为阿斯利康的全资子公司，继续在加拿大和美国开展业务。

此次收购补充了阿斯利康公司领先的肿瘤学组合，获得Fusion的药物管线，包括其最先进的项目FPI-2265，这是一种用于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的潜在新疗法。FPI-2265靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)，目前正在进行II期临床试验。

根据最终协议的条款，阿斯利康公司将通过一家子公司收购 Fusion 公司的所有流通股，收购价格为每股21美元， 收盘时以现金形式收购 ，另加每股3美元的不可转让或有价值权利， 达到规定的监管里程碑时以现金形式支付 。

考虑的前期现金部分代表了大约20亿美元的交易价值，比Fusion在3月18日的收盘价10.64美元有97%的溢价，比30天的成交量加权平均价格(VWAP)11.37美元有85% 的溢价。

综合预付款和最大潜在或有价值支付，预计交易价值约为24亿美元， 比Fusion在3月18日的收盘价溢价126%，比30天的VWAP溢价111%。作为交易的一部分，阿斯利康将收购Fusion资产负债表上的现金、现金等价物和短期投资。截至2023年12月31日，Fusion 的资产负债表总额为2.34亿美元。如果达到监管部门许可、Fusion股东通过等常规交易条件， 这项交易预计将在2024年第二季度完成 。

Fusion与阿斯利康

早有迹象的合作

2020年11月，阿斯利康与Fusion达成开发和商业化下一代α发射放射性药物和治疗癌症联合疗法的合作，入局核药领域。

α核素靶向治疗（TAT）作为一种特异靶向性的肿瘤治疗手段，由于α核素具有高传能线密度 (LET)值和透射距离短等特点，可提高对微小病灶、弥漫性微转移病灶的杀伤效应，减少骨髓毒性反应，也可克服乏氧肿瘤放疗耐受的问题。

2023年4月，Fusion宣布其新药[225Ac]-FPI-2068和配套的分子成像[111In]-FPI-2107药物IND申报获得受理，将携手阿斯利康共同开发FPI-2068。

FPI-2068是一种ɑ核素靶向治疗（TAT），旨在将Ac-225递送至共表达EGFR和cMET的多种实体瘤。靶点EGFR和cMET在头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺导管腺癌常出现共表达。

2024年1月，Fusion宣布FPI-2265开发项目取得了重大进展，更新了FPI-1434研究的1期数据，并在其专有的生产设施生产了首批临床剂量。

其首席执行官John Valliant博士说：“ Fusion已经开始全面运行FPI-2265临床剂量的TAT制造设施。 我们在FPI-2265的方案和开发计划上与FDA达成一致，为团队提供了一条潜在的注册途径， 如果获得批准，FPI-2265将成为首个上市的基于锕[Ac]的PSMA靶向放射配体治疗药物。 考虑到PLUVICTO™（诺华RDC药物）巨大且不断增长的市场，我们相信FPI-2265将解决基于镥[Lu]治疗中或治疗后未得到满足的重要需求。”

锕[AC-225]尚待首款药物，

生产制造能力是关键

锕[Ac-225]，被称为“地球上最稀有的药物”，曾创下100万美金/mCi的价格极值。主要原因在于，产量稀缺带来了巨大的供给缺口，价格居高不下。

根据动脉网、蛋壳研究院《核药行业白皮书》，近年来RDC为核药行业研发热潮。其原理是结合肿瘤特异性的靶头与核素，对肿瘤进行靶向性的杀伤，利用标记有放射性核素的靶向分子治疗疾病，对体内病灶进行精准放射治疗。

另外，RDC是临床实操中唯一能够实现诊疗一体化的药物。通过装载半衰期较短的同位素，药物迅速进入靶组织，核素与原位肿瘤或继发肿瘤相结合，在极短半衰期内给出信号，并通过分子影像学得出全面医学影像结果。

在RDC研发中，目前以β核素关注度最高，但前沿目光正从β核素向α核素发展。与β射线相比，α射线的粒子质量更大，具有更高的效力和更短的射程，对其他健康组织和器官的有害辐射剂量较低。 Ac-225半衰期为9.9天，在α核素药物中排名前列，治疗时间充足，配制的锕[225Ac]核药的药品有效期可达120小时。

因此，锕[Ac-225]成为α核素RDC中的研发热点，在全身广泛分布的微小肿瘤灶中具有较好的治疗潜力，可用于胰腺癌、前列腺癌、神经内分泌肿瘤、白血病等病症。 据不完全统计，全球共有20项锕[Ac-225]核药管线进入临床，其中2款药物已进入临床III期。

根据Clairvoyance Research 2022年的全球市场研究，Ac-225的年需求量预计在2025年将达到约17Ci，2031年将达到523Ci。但是，Ac-225同位素的供应非常紧张，目前全球产量每年约1.8Ci，主要依赖于美国橡树岭国家实验室（ORNL）等少数几个单位生产 ，尤其高纯度GMP级Ac-225供应将成为未来RDC生产制造中的核心竞争力。

阿斯利康爽快付款24亿美元，或许就是看中了Fusion的生产与制造能力。据悉，Fusion已经完成了对其最先进GMP生产设施的验证，并生产了首款ɑ核素靶向治疗的临床剂量。

Fusion的工厂具有临床和商业规模的制造能力，旨在支持公司不断增长的TAT管线，预计每年能够生产多达10万剂。Fusion公司的制造设施生产的剂量不仅预计将支持FPI-2265的制造，未来预计将扩大到包括Fusion公司的其他专有和合作项目。

作为MNC布局核药的后来者，阿斯利康或许想从生产制造能力、临床阶段管线上弯道超车。

*封面来源：123rf

文|李秋萩

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