【中药药理】桑叶生物碱对D-半乳糖诱导氧化损伤模型小鼠肾脏的改善作用

西南大学食品科学学院，重庆市农产品加工重点实验室，食品科学与工程国家级实验教学示范中心的杨忠敏、丁晓雯*等人 采用 D -半乳糖（ D -Gal）诱导小鼠建立氧化损伤模型，通过比较评价各组小鼠肾脏脂质、DNA、蛋白质氧化损伤水平、抗氧化酶及ROS产生相关酶活力指标的变化，探讨桑叶生物碱对氧化应激小鼠肾脏的保护作用及其机制，旨在为桑叶生物碱相关保健食品的开发提供理论依据，为氧化应激导致肾损伤的预防和治疗提供新方向。

1、造模成功时小鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平变化

造模成功时，与正常对照组相比，模型对照组中的 MDA 水平极显著增加（ P ＜ 0.01 ）， SOD 活力极显著降低（ P ＜ 0.01 ），表明小鼠造模成功。

2、桑叶生物碱对 D -Gal模型小鼠肾组织蛋白氧化损伤指标的影响

与正常对照组相比，模型组小鼠肾组织中 蛋白羰基 （ PCO） 、 晚期蛋白氧化产物 （ AOPP） 水平分别增加了 70.66 % 、 79.77 % （ P ＜ 0.01 ），表明模型组小鼠肾脏发生蛋白氧化损伤；与模型组对照组相比，阳性药物组 PCO 、 AOPP 水平分别极显著减少了 38.33 % 、 43.75 % （ P ＜ 0.01 ）；桑叶生物碱各剂量组可以显著降低 PCO 、 AOPP 水平，其中高剂量组的 PCO 、 AOPP 水平分别减少了 37.27 % 、 42.71 % （ P ＜ 0.01 ），且均恢复至正常对照组水平（ P ＞ 0.05 ）。

3、桑叶生物碱对 D -Gal模型小鼠肾组织脂质氧化损伤指标的影响

与正常对照组相比，模型组小鼠肾组织中 8- iso -PGF 2α 质量浓度增加了 140.23 % （ P ＜ 0.01 ），表明模型组小鼠肾脏发生严重的脂质氧化损伤；与模型对照组相比，阳性药物组、桑叶生物碱高剂量组的 8- iso -PGF 2α 质量浓度分别极显著减少了 54.14 % 、 51.07 % （ P ＜ 0.01 ）。

4、桑叶生物碱对 D -Gal模型小鼠肾组织DNA氧化损伤指标的影响

与正常对照组相比，模型对照组小鼠肾组织中 8-OH-dG 、 5-OH-dC 质量浓度分别增加了 51.46 % 、 27.17 % （ P ＜ 0.01 ），表明模型组小鼠肾脏发生 DNA 氧化损伤；与模型组对照组相比，阳性药物组的 8-OH-dG 、 5-OH-dC 质量浓度分别减少 33.06 % 、 20.10 % （ P ＜ 0.01 ）；桑叶生物碱高剂量组的 8-OH-dG 、 5-OH-dC 质量浓度分别减少了 31.66 % 、 18.91 % （ P ＜ 0.01 ）。结果显示，实验剂量范围内，桑叶生物碱对小鼠肾脏组织中 8-OH-dG 、 5-OH-dC 质量浓度有明显下调作用，且剂量桑叶生物碱可使这 2 个指标恢复至与正常对照组无显著差异的水平（ P ＞ 0.05 ）。

5、桑叶生物碱改善 D -Gal模型小鼠肾组织损伤的作用机制

与正常对照组相比，模型组小鼠肾组织中 SOD 、 GSH-Px 活力分别降低了 48.06 % 、 38.52 % （ P ＜ 0.01 ），表明模型组小鼠肾脏抗氧化能力减弱；与模型对照组相比，阳性药物组的 SOD 、 GSH-Px 活力分别升高了 87.26 % 、 60.89 % （ P ＜ 0.01 ）；桑叶生物碱高剂量组 SOD 、 GSH-Px 活力分别升高了 83.74 % 、 59.31 % （ P ＜ 0.01 ）。

与正常对照组相比，模型组小鼠肾组织中 NOX 、 PKC 活力分别升高了 77.82 % 、 79.96 % （ P ＜ 0.01 ），表明模型组小鼠肾脏 ROS 生成量增加；与模型对照组相比，阳性药物组 NOX 、 PKC 活力分别降低了 42.77 % 、 42.92 % （ P ＜ 0.01 ）；桑叶生物碱高剂量组 NOX 、 PKC 活力分别降低了 41.21 % 、 40.65 % （ P ＜ 0.01 ）。结果显示，在实验剂量范围内，桑叶生物碱能抑制小鼠肾脏组织中 NOX 、 PKC 活力，且高剂量能使这两个指标恢复至与正常对照组无显著差异的水平（ P ＞ 0.05 ）。

桑叶生物碱能有效改善氧化应激导致的肾损伤，其机制可能与升高抗氧化酶和抑制 NOX 、 PKC 活力，进而减少机体 ROS 过量产生有关。该研究结果有助于氧化应激诱导的肾损伤的预防和治疗，有助于桑叶生物碱的综合开发利用。