2025年1月17日，阿斯利康/第一三共宣布旗下TROP2 ADC药物Dato-DXd（英文商品名：Datroway）获FDA批准，用于经内分泌治疗和化疗的不可切除或转移性HR+/HER2-乳腺癌的后线治疗。本次获批，基于Dato-DXd在乳腺癌领域报道的首个III期研究TROPION-Breast01。该研究为双终点设计：BICR评估的PFS和OS。结果显示，相较于与ICC组，Dato-DXd组的PFS显著提升（6.9个月VS4.9个月），双侧P值 <0.0001。此外，Dato-DXd降低了37%患者疾病进展。虽然在PFS上Dato-DXd显示出统计学意义，但更为关键的OS数据却并不乐观。与ICC组的OS18.3个月（95% CI，17.3-20.5）相比，治疗组的OS为18.6 个月（95% CI，17.3-20.1），双侧P值无统计学意义。正因如此，原本对于Dato-DXd的获批一直是持观望态度。安全性方面，Dato-DXd组3级TRAE发生率不到ICC组的一半。此外，Dato-DXd组和ICC组因TRAEs导致减量的发生率分别为21% 和30%，因TRAEs导致中断治疗的发生率为12%和25%，值得注意的是ICC组出现1例因TRAEs导致死亡。该安全性数据相较于首款获批用于HR+/HER2-晚期BC后线治疗的TROP2 ADC戈沙妥珠单抗（Trodelvy）相比，更显优势。FDA本次批准Dato-DXd上市，或许也考虑到了目前的市场环境。在此之前，获批人群适应症的ADC药物中仅有Trodelvy一款。且前者在研究中纳入的受试者人群为既往需要至少经过2线系统化疗但少于4线，更为后线。对于HR+/HER2-晚期BC患者而言，标准治疗就是CDK4/6抑制剂联合内分泌与化疗，耐药后治疗选择有限，存在巨大未被满足的临床需求。在如此背景下，即便Dato-DXd的OS数据未达统计学意义，但有着不错的PFS数据与安全性数据，FDA也给批了。此前，随着Dato-DXd与Trodelvy在肺癌领域的相继折戟，不可忽视的毒性问题与未知的疗效上限，使得业内对TROP2 ADC的态度颇为矛盾。因为仅在拿下HR+/HER2-转移性乳腺癌、转移性三阴乳腺癌、晚期膀胱癌这三个适应症的情况下，吉利德的Trodelvy销售额仍表现出增长趋势。弗若斯特沙利文研究预测，全球TROP2 ADC市场预计将在2030年达259亿美元，2022年至2030年的复合年增长率（CAGR）57.6%。百亿美元的大市场势必会吸引众多玩家涌入，据不完全统计全球有近60款TROP2 ADC处在研发活跃状态，其中Trodelvy、Dato-DXd、SKB264（NMPA）三款已获批上市。国内方面，恒瑞医药、诗健生物、复旦张江、映恩生物、迈威生物、翰森制药、多禧生物、百奥泰等多家药企均有布局TROP2 ADC。其中，恒瑞医药的SHR-A1921、诗健生物的ESG401和复旦张江的FDA018进展较快，处于临床三期阶段。相信此次Dato-DXd的获批，将会再度点燃业内对TROP2 ADC的研发热情。参考资料
1.第一三共官网
2.TROP2 ADC药物管线研发布局和发展趋势（合联科讯）
3.Dato-dxd FDA获批，难受的只有SG（药怪站住）
4.其他公开资料
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