专栏名称: ioncology

《肿瘤瞭望》于2014年初创刊，由著名肿瘤科专家徐兵河教授担任总编辑，以“同步传真国际肿瘤进展”为办刊宗旨，以循证医学理念为指导思想，采用全媒体组合报道模式，致力于为国内广大肿瘤临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁。

杨雪教授：2025 ELCC会议之ADC研究新进展

ioncology · 公众号 · · 2025-04-09 22:06

正文

请到「今天看啥」查看全文

点上方蓝字 “ ioncology ” 关注我们，

然后点右上角“…”菜单，选择“ 设为星标 ”

ELCC 2025 微专辑

扫描二维码

可查看更多内容

在巴黎举行的2024年欧洲肺癌大会（ELCC）上，《肿瘤瞭望》现场邀请 北京大学肿瘤医院杨雪教授 进行专访，就本届大会公布的抗体偶联药物（ADC）最新研究成果进行解读。

杨雪教授

北京大学医学部临床博士

北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科副主任医师

北京医学奖励基金会肺癌青年委员会秘书

CSCO青年专家委员

CTONG YOUNG成员

北京肿瘤学会肺癌专委会委员

CACA胸膜间皮瘤委员会常委

国家远程医疗与互联网医学中心肺癌专委会常委

近5年第一/共同第一作者发表SCI论文10篇，累计影响因子>100

第五届”35 under 35”优秀青年肿瘤医生

CACA肿瘤科普TED大会十佳优秀讲者

“百例飞扬”肺癌免疫治疗病例挑战赛冠军

菁彩肺扬肺癌病例挑战赛冠军

在肺癌一线和后线治疗领域，2025 ELCC发布了哪些ADC研究新数据？

杨雪教授： 在 后线治疗 领域，2025 ELCC以口头报告形式发布了Dato-DXd联合奥希替尼治疗奥希替尼耐药患者的ORCHARD研究数据（摘要号1O）。ORCHARD研究显示，对于一线奥希替尼治疗后进展的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，奥希替尼联合TROP2 ADC药物Dato-DXd（6mg/kg剂量组）的客观缓解率（ORR）为36%，中位无进展生存期（PFS）达11.7个月，中位缓解持续时间（DoR）为20.5个月。该方案在脑转移患者中也显示出良好疗效，且安全性可控。

ORCHARD研究：PFS和ORR

在 一线治疗 探索方面，2025 ELCC以壁报形式发布了YL201（B7-H3 ADC）的颅内疗效数据（摘要号329）。YL201（靶向B7-H3的ADC）的I期研究数据显示，在29例基线存在脑转移的肺癌患者中，颅内客观缓解率（iORR）为17.2%，中位颅内无进展生存期（iPFS）达6.3个月。对于未接受过脑部放疗的患者，iORR提升至57.1%，iPFS为7.4个月，且中枢神经系统毒性极低。

YL201治疗小细胞肺癌和驱动基因阴性非小细胞肺癌的颅内疗效

请您谈一谈ADC药物在肺癌领域的研发面临哪些挑战，并展望ADC联合治疗的应用前景。

杨雪教授： ADC在非小细胞肺癌治疗中虽展现出显著潜力，但仍面临以下关键挑战：

1、毒性管理难题 ：包括全身毒性风险和剂量优化困境。ADC的疗效与毒性高度依赖药物抗体比（DAR）。过高的DAR可能增加脱靶毒性，而过低则降低疗效。旁观者效应虽增强杀伤范围，但也可能损伤正常组织（如肺泡上皮），增加非预期毒性。

2、生物标志物缺乏 ：靶点表达检测（如IHC）的标准化和定量分析尚未成熟。例如，TROP2表达水平与疗效的关系在不同研究中结论不一致，需开发更精准的预测模型。

3、肿瘤微环境、靶点表达异质性及有效载荷耐药等多重原因导致ADC耐药。

关于ADC药物协同与序贯应用的前景，未来可能有以下几种策略：

1、耐药机制分层治疗 ：未来肺癌治疗可能基于耐药分子机制（如MET扩增、HER2突变）选择ADC联合方案。

2、序贯策略优化 ：不同有效载荷的ADC（如TROP2、HER3、B7-H3）可能通过序贯使用克服耐药，例如TROPION-Lung01研究中Dato-DXd序贯HER3 ADC的探索。

3、全病程管理扩展 ：从后线治疗向前线推进，例如YL201在小细胞肺癌中的III期研究若成功，可能挑战现有一线化疗方案，为肺癌治疗提供了新的联合策略和靶点选择方向。

1. X. Le, et al. Osimertinib (osi) + datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients (pts) with EGFR-mutated (EGFRm) advanced NSCLC (aNSCLC) whose disease progressed on first-line (1L) osi: ORCHARD. 2025 ELCC, abstract 1O.

2. H. Zhao, et al. Intracranial efficacy of YL201, a novel B7-H3-targeting antibody-drug conjugate (ADC), in patients (pts) with small cell lung cancer (SCLC) and non-small cell lung cancer (NSCLC). 2025 ELCC, abstract 329P.

《肿瘤瞭望》在ELCC现场报道

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）

声明

凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。