命悬一线！康宁杰瑞的最后反扑！

7月1日， 康宁杰瑞 在美国的合作伙伴TRACON宣布：由于临床试验中恩沃利单抗未达到主要终点， 将终止进一步开发。

受上述消息的影响，Tracon公司的股票大跌超过30%。

这已经是康宁杰瑞短期内遭遇的第二次打击。就在5月29日，康宁杰瑞另一核心产品KN046针对晚期胰腺导管癌临床试验失败。

恩沃利单抗是康宁杰瑞目前唯一商业化的产品，如果出海美国，或许能打开恩沃利单抗的第二增长曲线，但临床失败让这个可能性落空了。这对康宁杰瑞无疑是雪上加霜。 这家曾经的明星药企正在失去投资者的支持，市值仅剩22亿港元，相较巅峰时期的百亿港元缩水超八成。

恩沃利单抗是康宁杰瑞自主研发的PD-L1单抗，相比于其他竞品的 最大亮点在于剂型为皮下注射。 患者不需要住院，可在30秒内完成给药 ，能大幅节约医患时间与医疗资源，有望在社区医院进行推广。

这一优势也吸引了海外药企的注意。2019年12月20日，康宁杰瑞与思路迪医药、TRACON 签署合作协议，共同推研发代号为KN035的恩沃利单抗在北美软组织肉瘤的临床开发与商业化。

在这次三方合作中，TRACON将负责北美地区针对KN035治疗软组织肉瘤的临床开发和商业化，向康宁杰瑞和思路迪医药支付销售提成，康宁杰瑞以协商价格向TRACON供应KN035药品。当时，康宁杰瑞方面也对这一合作颇为期待，董事长兼总裁 徐霆 博士曾表示： “此次合作是KN035全球布局战略的重要组成部分。”

2021年11月，恩沃利单抗在中国获批上市，首个适应症是MSI-H或错配修复基因缺陷型dMMR成人晚期实体瘤。 恩沃利单抗是全球首款皮下注射的PD-L1单抗。 凭借剂型优势，在国内的PD-1江湖也算闯出了一条路，2023年其中国销售额为6.35亿元。

恩沃利单抗在中国的权益由康宁杰瑞、思路迪医药、先声药业三家共享。据此前协议，先声药业将按约定费率和经销商采购额按月收取服务费，思路迪、康宁杰瑞分别享有余下税前利润的49%、51%。 最后真正的落到康宁杰瑞手里的收益不多。2023年康宁杰瑞产品收入不过1.96亿元。

7月1日，美国制药公司TRACON宣布，将终止恩沃利单抗的进一步开发。恩沃利单抗联合伊匹木单抗，治疗既往化疗进展的晚期或转移性未分化多形性肉瘤或粘液纤维肉瘤患者试验 未达到主要终点。 数据显示，在82例可评估患者中，患者客观缓解率(ORR)为5%， 未达到申请上市所需要的11%。

鉴于这个无法让人满意的结果， Tracon公司表示，由于无法向 FDA 申请，因此将完全放弃对恩沃利单抗的进一步开发。

这也意味着，恩沃利单抗正在进行的另一组联合疗法（即恩沃利单抗与百时美施贵宝的CTLA4 抑制剂Yervoy的联合疗法）将不会取得任何结果。

此次临床试验的失败，也将 Tracon公司置于一个不利的发展境地。 Tracon公司甚至警告称，公司最终可能不得不关闭。

对于康宁杰瑞来说，此次恩沃利单抗临床试验的结果，是其旗下管线近年来一系列临床挫折的一部分。

出海第一个适应症惨遭失败，无疑会让康宁杰瑞的处境雪上加霜。就在不久前，康宁杰瑞的核心产品PD-L1/CTLA-4双抗KN046刚刚遭遇了一场重大失利。

5月28日晚间， 康宁杰瑞 发布有关KN046治疗晚期胰腺导管腺癌（PDAC，KN046-303）的 三期临床试验 最新进展，KN046-303试验已达到预设的死亡事件数。 经数据分析显示，总生存期（OS）结果未达到预设的统计学终点。

这意味着作为核心管线的KN046在PDAC适应症上的临床失败。

除了恩沃利单抗外， KN046是康宁杰瑞最接近商业化的双抗产品 ，市场曾对其寄予厚望。

或许正因为期望过高，自KN046临床试验失败的消息传出至今，康宁杰瑞总市值已跌至24.51亿港元，较5月27日的市值缩水近半。

此前，康宁杰瑞的股价就曾多次因KN046的研发不及预期而遭遇暴跌。 市值一缩再缩， 从巅峰的百亿港元到如今，已蒸发了近八成。

这一次，恩沃利单抗的美国出海之路又遭遇阻碍，无疑让康宁杰瑞逆境翻转的机会又小了一分。 现在，康宁杰瑞的最大希望寄托在了HER2双抗KN026身上。

康宁杰瑞目前最大的希望放在KN026（Her2双抗）上。

康宁杰瑞早在2021年将KN026中国权益授权给石药，首付款1.5亿元已经可以覆盖研发成本。出于对石药眼光的信任，加之去年年底拿到了突破性疗法认定，市场对KN026比KN046更乐观。

石药开启临床进展的效率也很让人放心，目前正在开展两项KN026的三期临床，分别是联合化疗二线治疗HER2阳性胃癌试验（KN026-001）以及联合化疗治疗一线HER2阳性的乳腺癌试验（KN026-201）。KN026-201试验计划入组880例，截至2024年4月28日已经入组353例，有望在今年年底完成全部入组。

Her2作为一个经典靶点，战场不可谓不剧烈。KN026当务之急就是跟 DS-8201 抢进度。

目前已经先于DS-8201获批一线治疗之前进入临床，不用与DS-8201进行头对头试验，对照组是相对容易挑战的“双妥”方案。不可避免的是，KN026早晚要与DS-8201在一线治疗领域见面。

不过即便临床数据逊于DS-8201，KN026背靠石药，在销售和渠道方面还是有底气的。只要KN026能够证明临床的非劣性，同时做到对双妥方案低价替代，有希望进入医保快速放量。

康宁杰瑞一直在寻觅KN026授权出海的可能 ，曾经也有跟MNC合作的机会。但似乎一直没收到命运的眷顾。

2020年3月，康宁杰瑞与辉瑞达成临床合作协议，推进 KN026 与口服 CDK4/6 抑制剂爱博新联合用药试验。这项试验始终没有启动消息。后来，康宁杰瑞又找到赛诺菲进行战略合作，共同推进双抗KN026联合其多西他赛治疗 HER2阳性乳腺癌 的临床试验。在达到特定临床里程碑后，赛诺菲将有权在独占期内协商获得KN026的独家许可引进权。 结果直到独占期结束，赛诺菲依然没有行权。

康宁管理层也心知肚明，HER2是成熟靶点，想出海要拿出有说服力的三期临床数据。