【其他肿瘤 052】2025 W0502

主要研究结果：

• 纳入需要术后放疗、有≥1个危险因素的口腔、口咽部或喉部SCCHN

• 按1:1的比例随机分为IMRT(60-66Gy)联合西妥昔单抗或单纯RT

• 主要终点为OS(随机分组/符合标准的患者=702/577)

• 口腔63.6%，EGFR高表达84.6%

• 死亡数184例，低于预期

• 中位随访7.2年，西妥昔单抗组较对照组不改善OS(单侧P=0.747)，但改善了DFS(HR=0.75; 单侧P=0.0168; 5年DFS分别为71.7%与63.6%)

• 西妥昔单抗组的获益仅见于HPV阴性人群(80.2%)

• 西妥昔单抗组与对照组的3-4级畸形毒性分别为70.3%与39.7%(双侧P<0.0001)，大部分为皮肤和/或黏膜反应

• 两组晚期≥3毒性发生率无差异(双侧P=0.3101)，均无5级毒性

参考文献：

Machtay M, Torres-Saavedra PA, Thorstad W, Nguyen-Tân PF, Siu LL, Holsinger FC, El-Naggar A, Chung C, Cmelak A, Burtness B, Bednarz G, Quon H, Breen SL, Gwede CK, Dicker AP, Yao M, Jordan RC, Dorth J, Lee N, Chan JW, Dunlap N, Bar-Ad V, Stokes WA, Chakravarti A, Sher D, Rao S, Harris J, Yom SS, Le QT; NRG Oncology RTOG 0920 Collaborating Team; TransSCOT Consortium. Postoperative Radiotherapy ± Cetuximab for Intermediate-Risk Head and Neck Cancer. J Clin Oncol. 2025 Jan 22:JCO2401829. doi: 10.1200/JCO-24-01829. Epub ahead of print. PMID: 39841939.

主要研究结果：

• 纳入临床分期为cT1 cN+, cT2-4a cN+, 或cT2-4a cN0期、可切除食管腺癌患者的多中心、随机III期研究

• 按1:1的比例接受围手术期FLOT联合手术与术前放化疗(41.4Gy+卡铂/紫杉醇)与手术(221/217)

• 主要终点为OS

• 中位随访55个月，围手术期组与术前放化疗组：

• 3年OS分别为57.4%与50.7%(HR=0.70; 95%CI:0.53-0.92; P=0.01)

• 3年PFS分别为51.6%与35.0%(HR=0.66; 95%CI:0.51-0.85)

• 开始治疗患者中的≥3级AE分别为58.0%与50.0%，SAE分别为47.3%与41.8%，术后90天死亡率分别为3.1%与5.6%

参考文献：

Hoeppner J, Brunner T, Schmoor C, Bronsert P, Kulemann B, Claus R, Utzolino S, Izbicki JR, Gockel I, Gerdes B, Ghadimi M, Reichert B, Lock JF, Bruns C, Reitsamer E, Schmeding M, Benedix F, Keck T, Folprecht G, Thuss-Patience P, Neumann UP, Pascher A, Imhof D, Daum S, Strieder T, Krautz C, Zimmermann S, Werner J, Mahlberg R, Illerhaus G, Grimminger P, Lordick F. Perioperative Chemotherapy or Preoperative Chemoradiotherapy in Esophageal Cancer. N Engl J Med. 2025 Jan 23;392(4):323-335. doi: 10.1056/NEJMoa2409408. PMID: 39842010.

主要研究结果：

• 通过分析了临床样本发现TIL中存在与癌细胞共享的线粒体DNA(mtDNA)突变

• 癌细胞中有mtDNA突变的线粒体能够转移到TILs中

• 通常TILs中的线粒体很容易通过活性氧进行线粒体吞噬，然而，来自癌细胞的线粒体不会发生线粒体自噬，这是由于线粒体自噬抑制分子的作用

• 这些分子附着在线粒体上，并与线粒体一起转移到TILs中，从而导致同质性替代

• 获得癌细胞mtDNA突变的T细胞表现出代谢异常和衰老，效应功能和记忆形成受损，进而导致体外和体内抗肿瘤免疫功能受损

• 肿瘤组织中存在mtDNA突变是黑色素瘤或NSCLC患者免疫检查点抑制剂的不良预后因素

参考文献：

Ikeda H, Kawase K, Nishi T, Watanabe T, Takenaga K, Inozume T, Ishino T, Aki S, Lin J, Kawashima S, Nagasaki J, Ueda Y, Suzuki S, Makinoshima H, Itami M, Nakamura Y, Tatsumi Y, Suenaga Y, Morinaga T, Honobe-Tabuchi A, Ohnuma T, Kawamura T, Umeda Y, Nakamura Y, Kiniwa Y, Ichihara E, Hayashi H, Ikeda JI, Hanazawa T, Toyooka S, Mano H, Suzuki T, Osawa T, Kawazu M, Togashi Y. Immune evasion through mitochondrial transfer in the tumour microenvironment. Nature. 2025 Jan 22. doi: 10.1038/s41586-024-08439-0. Epub ahead of print. PMID: 39843734.

主要研究结果：

• 单药IV Q21D用于接受过多种标准治疗的晚期、不可切除的实体瘤患者

• 采用单患者队列进行快速剂量递增，直至40mg；随后采用改良的3+3设计，剂量递增至900mg

• 剂量递增持续至疾病进展、发生不可接受的毒性或患者退出知情同意

• 主要终点是通过评估不良事件明确的MTD以及DLT

• 共25例患者接受治疗，中位研究时间为13.1周，MTD未达到

• TRAE为52%；最常见的(发生率≥10%)为疲劳(16.0%)和中性粒细胞减少(12.0%)

• 5例≥3级TRAE：中性粒细胞减少(2)，发热性中性粒细胞减少/胸痛/肝酶升高/白细胞减少/血小板减少各1例

• 无患者因TRAE终止治疗，且未观察到DLT

• PK：剂量近似成比例的药代动力学特征

• 最佳疗效：25例患者中有13例(52%)SD，其中6例(24%)SD≥6个月