磷结合剂与拟钙剂的种类及使用注意事项
作者：高丽丽
高磷血症是慢性肾脏病（
CKD
）者常见并发症之一，钙磷代谢紊乱与血管和软组织等钙化、内皮损伤和死亡率增加等相关，还可引起甲状旁腺代偿性增生、全段甲状旁腺激素
(iPTH)
分泌增加及刺激甲状旁腺激素（
PTH)
分泌，最终致继发性甲状旁腺功能亢进症
(SHPT
，简称继发性甲旁亢
)
发生，可致骨病、心血管钙化、异位软组织钙化等不良后果。
一．磷结合剂
磷结合剂是临床治疗高磷血症的主要药，可分为含钙磷结合剂、非含钙磷结合剂、含铝
/
铁
/
镁磷结合剂及非钙非金属磷结合剂。含钙磷结合剂主要是碳酸钙和醋酸钙；非含钙磷结合剂主要有
司维拉姆、
碳酸镧；含铝磷结合剂氢氧化铝；含铁磷结合剂羟基氧化蔗糖铁（
PA21
）和柠檬酸铁；含镁磷结合剂氢氧化镁；非钙非金属磷结合剂考来替兰。
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分类
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药物
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注意事项
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含钙磷结合剂
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碳酸钙
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①含元素钙
40%
，只溶于酸性环境。
②有消化道不良反应，高钙血症相关风险，易引起便秘等。
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醋酸钙
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①含元素钙
25%
，可溶于酸性或碱性环境。
②与
碳酸钙相比，有更强增强磷酸盐结合的潜力。
③有潜在的
高钙血症相关风险。
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注：①用于降磷，需餐中服，这样可结合饮食中磷且减少游离钙吸收。而两餐之间服只能结合肠道分泌的磷，致更大程度钙的吸收。
②不推荐用于合并高钙血症的高磷血症者、有血管钙化的高磷血症者、无动力性骨病的高磷血症者、持续性低
iPTH
的高磷血症者。
③为防止高血钙，由含钙的磷结合剂提供的总钙量不应超过
1500mg/d
．包含饮食在内的总钙摄人量应低于
2000mg/d
。
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非含钙磷结合剂
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司维拉姆
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①为
非钙非金属磷结合剂，
有碳酸司维拉姆和盐酸司维拉姆，其中碳酸司维拉姆以碳酸为缓冲剂，可使血清碳酸氢根浓度明显升高，避免了盐酸司维拉姆可能引起的代谢性酸中毒。
②不被吸收，可减轻冠状动脉或主动脉钙化，降低血浆
LDL-C
和总胆固醇，减少炎症反应，降低尿酸水平，改善骨形成。
③不良反应常见胃肠道不适，如恶心、呕吐、便秘、胃肠胀气等。禁用于
肠梗阻者。
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碳酸镧
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①减轻主动脉钙化，咀嚼服用，极少被吸收。
②不良反应常见胃肠道不适，如恶心、呕吐等。有金属口感。
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注：①适于合并高钙血症的高磷血症者、有血管钙化的高磷血症者、无动力性骨病的高磷血症者、持续性低
iPTH
的高磷血症者。
②随餐服，降低血磷同时不增加钙负荷。
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含铝磷结合剂
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氢氧化铝
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①严重的高血磷，血磷水平持续
>2.26mmol/L
，可短期
(2-4
周
)
使用。
②长期使用可致铝在骨骼、神经系统沉积，诱发骨病和神经毒性的潜在铝中毒危险。
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含铁磷结合剂
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羟基氧化蔗糖铁（
PA21
）、柠檬酸铁
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适于肾病透析者的降磷，可改善贫血。长期大量使用可能致体内铁负荷超载、肠壁损伤、血管内皮改变、细胞内毒性作用及结肠癌的潜在风险等问题。
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非钙非金属磷结合剂
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考来替兰
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新型非钙非金属磷结合剂，适于透析者的降磷治疗。与司维拉姆类似，不被吸收。可减少低密度脂蛋白、血尿酸和糖化血红蛋白，但缺乏更多询证证据。
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二．拟钙剂
拟钙剂是作用于钙敏感受体
(CaSR)
的变构激动剂，可结合器官组织中的
CaSR
，提高其对钙离子的敏感性，产生相应的药理作用。在甲状旁腺组织中，拟钙剂变构激活
CaSR
，直接抑制
PTH
的分泌和甲状旁腺细胞的增殖，不会增加肠道对钙和磷的吸收。
目前拟钙剂有盐酸西那卡塞、
Etelcalcetide
和
Evocalcet
。国内主要是盐酸西那卡塞，用于
CKD
维持性透析者的
SHPT
，使透析者的血清
PTH
、钙和磷水平下降，缩小增生的甲状旁腺，抑制血管钙化和减轻钙化防御。
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药物
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使用方法与不良反应
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注意事项
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西那卡塞
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⑴随餐服或餐后立即服。需整片吞服，不建议切分后服。初始剂量为成人
25mg(1
片
)
，可逐渐递增，增量调整幅度为每次
25mg
，增量调整间隔不少于
3
周，最大剂量为
100mg
。最大剂量使用
2
个月
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