2025 年 2 月
（数据范围 2.1-2.25）
，多款国产创新药迈出重要步伐，首次启动 III 期临床。
这些新药进展来自
信达、恒瑞、智翔金泰、齐鲁
等企业，本文从中选择部分重点项目跟大家分享。
启动第 8 项 III 期临床试验
2 月 14 日，恒瑞
在国内启动了一项
SHR-A1811
（瑞康曲妥珠单抗）
多中心、随机、开放性的 III 期临床试验
（CTR20250364）
，旨在评估
瑞康曲妥珠单抗
对
铂类耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
受试者的安全性和有效性。
截图来源：Insight 数据库
这是
瑞康曲妥珠单抗启动的
第 8 项 III 期临床试验
，此前恒瑞已针对该药启动
乳腺癌、结直肠癌、胃癌、非小细胞肺癌
等 7 项 III 期临床。
瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的 HER2 ADC，由曲妥珠单抗、可裂解多肽连接子、以及 Exatecan 衍生物 SHR9265 组成，可特异性结合肿瘤细胞表面上的 HER2，通过组织蛋白酶水解释放游离毒素，从而抑制 DNA 拓扑异构酶 I 的活性，最终诱导肿瘤细胞的凋亡。
该药于 2020 年 5 月首次申请临床，2024 年 9 月
首次报上市
，
用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性 HER2 突变成人
非小细胞肺癌
患者的治疗。
值得一提的是，
该药曾
7 次
被纳入突破性治疗品种名单
。
Insight 数据库显示，
全球 HER2 ADC 新药共有 76 条管线在研
（仅统计活跃状态）
，有 3 款已在国内国外均获批上市，分别来自
荣昌生物/辉瑞
（
维迪西妥单抗）
、
第一三共/AZ
（
德曲妥珠单抗）
和
ImmunoGen/罗氏
（
恩美曲妥珠单抗）
。
国内 HER2 ADC 新药赛道也竞争激烈，
科伦博泰
博度曲妥珠单抗和
恒瑞
瑞康曲妥珠单抗均处于上市申请阶段，另外还有 9 款已进入临床 III 期，来自信达、启德、正大天晴、百利天恒等。
首个启动
慢性自发性荨麻疹 III 期临床的国产
IL-4R 单抗
2 月 12 日，智翔金泰
首次
在国内启动
GR1802 注射液
（
Telikibart，
IL-4R 抑制剂）
慢性自发性荨麻疹
的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床试验
（
CTR20250174
）
，旨在
评价 GR1802 注射液在慢性自发性荨麻疹患者中的有效性、安全性和免疫原性。
截图来源：Insight 数据库
GR1802 注射液是一款由智翔金泰自主研发的重组全人源抗 IL-4Rα 单克隆抗体，作用靶点为 IL-4Rα。GR1802 注射液能特异性结合细胞表面人 IL-4Rα，阻断 IL4、IL-13 与 IL-4Rα 的结合，抑制下游 STAT6 磷酸化，抑制 CD23 上调，从而抑制由 IL-4 或 IL-13 介导的 Th2 型过敏性反应。
基于
GR1802 注射液，智翔金泰已获得多个适应症的临床试验批准通知书，其中
慢性鼻窦炎伴鼻息肉病、特应性皮炎
和
慢性自发性荨麻疹
已启动 III 期临床，
过敏性鼻炎
和
哮喘
也进入 II 期临床。
Insight 数据库显示，全球共有 22 条
IL-4R 单抗管线处于在研状态
（仅统计活跃状态）
，仅
司普奇拜单抗
（
康诺亚
）和
度普利尤单抗
（
赛诺菲/再生元
）已获批上市。
另外还有 13 款进入临床阶段
（含批准临床）
，值得一提的是，
12 款为国产
。其中进展较快，已处于 III 期临床阶段的分别来自
正大天晴/博奥信、恒瑞、康方、荃信生物、三生国健、智翔金泰、麦济生物
和
康乃德
。
截图来源：Insight 数据库
首个进入 III 期临床的国产 FXI/FXIa 抑制剂
2 月 12 日，恒瑞在国内启动 SHR-2004
（FXI抑制剂）
首个 III 期临床试验
（NCT06825416）
，旨在评估全膝关节置换术患者使用 SHR-2004 注射液
预防静脉血栓栓塞症
的有效性和安全性。
截图来源：Insight 数据库
SHR-2004 注射液是一种人源化单克隆抗体，可选择性结合凝血因子 FXI 和 FXIa，阻碍 FXIIa 对 FXI 的激活，从而阻断内源性凝血途径的级联反应过程，发挥抗凝作用。临床前研究显示 SHR-2004 延长活化部分凝血活酶时间
（APTT）
，抑制 FXI 活性。
在 2023 年 ASH 大会上，恒瑞公布 SHR-2004 注射液 I 期健康人研究的积极结果
（NCT05369767）
。结果显示，
静脉给药组 Tmax 中位数为 1.76 h-2.79 小时
，
皮下给药组 Tmax 中位数为 4.0-6.5 天
。SHR-2004 静脉给药组的消除半衰期
（t1/2）
几何均值为
12.4-13.2 天
，皮下给药组为
11.7~12 天
。
截图来源：ASH 官网
Insight 数据库显示，全球范围内尚无 FXI/
FXIa 抑制剂获批上市，进展最快的管线来自于
恒瑞
（SHR-2004）
、
BMS
（Milvexian）
、
拜耳
（
Asundexian
）
和
诺华
（
Abelacimab
）
，均已进入 III 期临床。其中
恒瑞 SHR-2004 是
首个进入 III 期临床的国产
FXI/FXIa 抑制剂
。
全球卵巢癌 HER2 ADC 第一梯队
2 月 6 日，信达
生物在国内启动
IBI354
（HER2 ADC）
首个 III 期临床试验
（CTR20250364）
，旨在评估 IBI354 单药对比研究者选择的化疗在治疗
铂耐药卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌
受试者中的
PFS 和 OS。
截图来源：Insight 数据库
IBI354 是
信达基于
专有的创新 Topo1i
ADC 技术平台 SoloTx
开发的一款
抗 HER2 单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，药物抗体比
（DAR）
值为 8。IBI354 不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在 HER2 靶向治疗耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。
该药于 2022 年首次在中国内地和澳大利亚启动一项
治疗晚期实体瘤受试者的 I/II 期研究
（
NCT05636215
）
。在 2024 年 ESMO 大会上，信达以口头报告的形式公布了该研究的积极结果。数据显示，
IBI354 在多个癌种上表现出积极的早期疗效信号
：
-
铂耐药卵巢癌中
（n=87, 6 ~12 mg/kg IBI354 治疗）
，
ORR 为 40.2%，DCR 为 81.6%
。其中，在 40 例接受 12 mg/kg IBI354 治疗的卵巢癌受试者中
ORR 达到 52.5%，DCR 为 90.0%
，在 HER2 IHC 1+的 27 例受试者中，
ORR 达到 55.6%，DCR 为 88.9%
；
-
HER2 阳性乳腺癌中
(n=59, 6~15 mg/kg IBI354 治疗)
，
ORR 和 DCR 分别为 67.8% 和 88.1%
；
-
HER2 低表达乳腺癌中
(n=67, 6~15 mg/kg IBI354 治疗)
，
ORR 和 DCR 分别为 41.8% 和 82.1%
。其中 26 例接受了 12 mg/kg IBI354 治疗，
ORR 达到 61.5%，DCR 为 88.5%
；
-
HER2 阳性消化系统恶性肿瘤中
（n=35，6~15 mg/kg IBI354 治疗）
，
ORR 和 DCR 分别为 57.1% 和 91.4%
。
Insight 数据库显示，
全球范围内目前尚未有治疗
卵巢癌的 HER2 ADC
获批上市，
德曲妥珠单抗
（第一三共）
、
瑞康曲妥珠单抗
（恒瑞）
、
IBI354
（信达）
和
JSKN-003
（康宁杰瑞）
处于研究第一梯队，已进入临床 III 期。
截图来源：Insight 数据库
