桉柠蒎肠溶胶囊为何要「餐前半小时、凉开水送服」？用法不对等于白用！

丁香园临床用药指南 · 公众号 · 药品 · 2024-10-23 20:00

正文

桉柠蒎肠溶胶囊为黄色肠溶软胶囊，内容物为浅黄色透明油状液体，由桃金娘科属和芸香科桔属及松科松属植物的提取物所组成；主要成份为桉油精，柠檬烯及 α-蒎烯。目前上市的药品规格有 0.3 g/粒（成人）和 0.12 g/粒（儿童）。

桉柠蒎肠溶胶囊为黏液溶解性祛痰药，具有改善气管黏膜纤毛运动，促进呼吸道腺体分泌的作用，并使黏液移动速度增加，有助于痰液排出。有研究认为本品还具有抗炎作用，能通过减轻支气管黏膜肿胀面起到舒张支气管作用 ^[1]。适用于急、慢性鼻窦炎；急慢性支气管炎、肺炎、支气管扩张、肺脓肿、慢性阻塞性肺部疾病、肺部真菌感染、肺结核和矽肺等呼吸道疾病；也可用于支气管造影术后，促进造影剂的排出。

桉柠蒎肠溶胶囊临床使用广泛，但在使用过程中多有以下疑问：

为何要「餐前」、「半小时」服用？

肠溶胶囊的设计就是为了抵抗胃液中的酸性环境，确保药物成分不被胃酸破坏，安全到达肠道后释放。因为肠溶胶囊的外壳是由不溶于胃酸的材料制成，直到胶囊进入肠道，肠道 pH 值较高，胶囊会溶解并释放出药物。

餐前服用可以利用胃的快速排空，因为空腹时胃的运动较为活跃，有助于胶囊更快地进入肠道，餐前半小时可以确保药物在肠道的最佳位置释放和吸收，食物的摄入可能会影响药物的吸收，包括改变胃的 pH 值或与药物成分发生相互作用。因此，为了确保药物的最佳疗效和减少胃部不适的风险，需要在餐前半小时服用桉柠蒎肠溶胶囊。

为何要「凉开水送服」，热水为什么不可以？

如前所诉，除了避免桉柠蒎肠溶胶囊的主要成份对胃造成刺激，还需要保护药物的理化性质，所以就应该采取有效的方式避免肠溶制剂在未到达肠道发生破坏；胶囊壳由明胶、甘油、水组成，胶壳比较柔软，易受外力而变形、破碎，并对湿和热敏感，用超过一定温度的水会导致药物未达肠道就提前破壳释放，降低药物效应。同时，水温对桉油精、柠檬烯稳定性也有关系；在《中国药典》中，凉开水指的是放冷至室温的水（25～30 ℃）；因此，建议使用 30 ℃ 以下的凉开水送服桉柠蒎肠溶胶囊。

可否嚼服打开服用？有吞咽困难、鼻饲的患者是否可用？

根据药品说明书用法指出，桉柠蒎肠溶胶囊不能嚼服，因为将该药物设计为肠溶制剂，目的是让药物在肠道中释放而不是在胃中；如果嚼服或打开胶囊服用，其中的活性成分可能会在胃中被酸性环境破坏，从而降低甚至失去药效，以及对胃造成损伤。对于吞咽困难或鼻饲的患者应明确使用桉柠蒎肠溶胶囊的临床目的，如为了祛痰，则可以选择其他类型的祛痰药物代替，如鼻饲或者雾化 N-乙酰半胱氨酸、鼻饲司坦类等。

具体用量

成人用量：

急性患者：一次 0.3 g（1 粒），一日 3~4 次。慢性患者：一次 0.3 g（1 粒），一日 2 次。

儿童用量（4 岁至 10 岁）：

急性患者：一次 0.12 g（1 粒），一日 3-4 次。慢性患者：一次 0.12 g（1 粒），一日 2 次。

应用桉柠蒎肠溶胶囊的注意事项

1. 贮藏：密闭，在阴凉处（不超过 20 ℃）处保存

2. 不良反应：

桉柠蒎肠溶胶囊的不良反应主要包括胃肠道不适和过敏反应，通常较轻微，患者可以自行耐受，不需要特别的干预。但如果出现比较严重的症状，如剧烈的恶心、呕吐、皮疹或呼吸困难等，建议患者立即停药并及时就医。

3. 不同人群应用时的注意事项：

儿童：

多数研究发现桉柠蒎肠溶胶囊联合抗生素在儿童鼻窦炎 ^[2]、中耳炎 ^[3]以及 IgA 肾病儿童 ^[4]中能取得较好疗效，不良反应的发生率也无明显差异；研究入组时，研究者发现 0～6 岁的儿童通常无法完整服用桉柠蒎肠溶胶囊，且可能增加窒息风险。因此，不建议 4 岁以下的儿童使用，4 岁以上儿童在使用时同样需要警惕不良反应的发生，尽量使用儿童用规格。

孕产妇：

在孕早期，孕妇的体内发生了一定的改变，药物的代谢过程可能受到影响，药物不易解毒和排泄，可能发生蓄积性中毒，对胎儿有一定影响；在一项动物研究发现高剂量桉柠油对胎儿存在致死可能 ^[5]，但相关研究并不多；桉柠蒎肠溶胶囊说明书也未给出明确的妊娠分级，因此，不推荐孕产妇使用桉柠蒎肠溶软胶囊，需要权衡临床获益判断。

老年人：

虽然说明书对于老年人用药标注为尚不明确，但在一些老年 COPD^{[6, 7]}或老年慢支炎患者 ^[8]也在桉柠蒎肠溶胶囊上获益，间接的说明桉柠蒎肠溶胶囊在老年患者人群中的安全性和疗效。虽然柠檬烯在大鼠中可能引起特定的肾脏问题，但目前科学数据表明这与人类无关，且柠檬烯胶囊在小鼠实验中显示出较高的安全性 ^[9]。对于人类而言，柠檬烯的安全性还需要更多的研究来确定。老年患者在长期使用桉柠蒎肠溶胶囊过程中也务必关注其不良反应。

4. 联合其他祛痰药物：

在慢阻肺的指南 ^[10]中提到祛痰治疗，建议首先选择一种祛痰药物，如效果不佳时再予以考虑多种不同机制的祛痰药物联合使用。桉柠蒎肠溶胶囊的祛痰机制主要为增加腺体分泌稀释痰液以及增加纤毛运动排出痰液，与其他祛痰药物作用机制并不重叠，可以与其他类型的祛痰药物联合使用。

5. 与其他药物的相互作用：

目前还没有明确指出桉柠蒎肠溶胶囊不能/避免与哪些药物联合使用；但其主要成分桉柠油具有 K⁺通道阻断作用，高剂量时可诱发癫痫样活动 ^[11]，因此应警惕与易诱发癫痫的药物如亚胺培南/西司他丁或中枢神经系统类药物如巴比妥、卡马西平等联用。

本文审核：蚌埠医科大学第二附属医院副主任药师汪庆飞

作者：绵阳市第三人民医院，四川省精神卫生中心临床药学科赵庭瑞

投稿：[email protected]
题图：站酷海洛

参考文献：

[1] QIU X Y, YAN L S, KANG J Y, et al. Eucalyptol, limonene and pinene enteric capsules attenuate airway inflammation and obstruction in lipopolysaccharide-induced chronic bronchitis rat model via TLR4 signaling inhibition[J]. Int Immunopharmacol, 2024,129: 111571.

[2] 王涛, 闫波, 陈燕. 桉柠蒎肠溶软胶囊联合克拉霉素片治疗儿童急性鼻窦炎的临床效果 [J]. 临床合理用药, 2024,17(02): 126-129.

[3] 徐寅鹏, 黄鹂, 杨莹, 等. 桉柠蒎肠溶软胶囊辅助药物治疗儿童分泌性中耳炎的临床研究 [J]. 中国合理用药探索, 2021,18(09): 58-62.

[4] LIU Z, PAN J, SUN C, et al. Clinical effects of perazine ferulate tablets combined with eucalyptol limonene pinene enteric soft capsules for treatment of children with IgA nephropathy[J]. Exp Ther Med, 2016,12(1): 169-172.

[5] CALDAS G F, LIMEIRA M M, ARAUJO A V, et al. Repeated-doses and reproductive toxicity studies of the monoterpene 1,8-cineole (eucalyptol) in Wistar rats[J]. Food Chem Toxicol, 2016,97: 297-306.

[6] 陈恺, 贾真, 邓巧娟. 桉柠蒎肠溶软胶囊对 COPD 急性发作期老年患者安全性及有效性分析 [J]. 云南医药, 2020,41(05): 470-471.

[7] 颜明珠, 吴玉英, 陈绮明, 等. 桉柠蒎肠溶软胶囊联合氢溴酸右美沙芬片治疗老年慢性支气管炎的效果研究 [J]. 基层医学论坛, 2024,28(7): 13-15.

[8] 颜明珠, 吴玉英, 陈绮明, 等. 桉柠蒎肠溶软胶囊联合氢溴酸右美沙芬片治疗老年慢性支气管炎的效果研究 [J]. 基层医学论坛, 2024,28(07): 13-15.

[9] FLAMM W G, LEHMAN-MCKEEMAN L D. The human relevance of the renal tumor-inducing potential of d-limonene in male rats: implications for risk assessment[J]. Regul Toxicol Pharmacol, 1991,13(1): 70-86.

[10] 慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治专家组. 慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识 (2023 年修订版)[J]. 国际呼吸杂志, 2023,43(2): 132-149.

[11] ZERAATPISHEH Z, VATANPARAST J. Eucalyptol induces hyperexcitability and epileptiform activity in snail neurons by inhibiting potassium channels[J]. Eur J Pharmacol, 2015,764: 70-78.

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