视频|抗体的多样性与单抗

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抗体的多样性（来源： 阿尔法小分队 ）

抗体的异质性。抗体的组成极为复杂，是由成千上万、多种多样的免疫球蛋白（Ig）分子所组成。这些Ig分子在形状、大小、结构以及氨基酸的组成和排列上，既相似，又有差别。由于有差别，它们的电泳活性就有很大的变化。

因为抗体具有与抗原决定簇相对应的结合部位（抗原结合簇），所以抗体与抗原的结合具有特异性。另一方面，抗体本身是一种蛋白质，具有本身的氨基酸组成、排列和立体结构，对异种动物来说，它又是抗原。各类Ig都具有可用血清学方法检出的抗原特异性，它们表现出不同的血清学类型。Ig抗原的特异性有3种:①同种型特异性：同一种属所有个体共同具有的抗原特异性。人的Ig可分为5大类（IgM、IgG、IgA、IgD、IgE）、两个型（λ型和κ型）、以及若干亚类、亚型、群和亚群等。但是，抗体和抗原结合的特异性与抗体的类、亚类、型别等无关；②同种异型特异性：同一种属（如人）的某些个体共有的抗原决定簇。这是由遗传基因决定的，某些重链和轻链（κ）的恒定区内，有个别氨基酸发生置换而形成Gm、Am、Km各型；③独特型特异性:由单一B细胞克隆产生的Ig分子独有的抗原性。此决定簇在重链和轻链的可变区，特别是在可变区的超变区中。由于每一个体抗体形成细胞是由多克隆组成，所以独特型特异性为数极多。

任何一个正常人血清中的抗体都是含有成千上万的、多种多样的、具有各种独特型抗原性的免疫球蛋白分子混合物。κ链和 λ链可以和各类、各亚类配合。重链、轻链本身又有各种异型，每一克隆产生的Ig又具有自身的独特型。

抗体的多样性受 B细胞系统的遗传基因控制。肽链是由两个不同基因分别编码可变区或恒定区，恒定区的基因（C基因）是有限的,它虽然可以决定Ig分子的类别和亚类，为造成Ig分子多样性的原因之一，但是，造成免疫球蛋白分子多样性的主要原因却在于可变区的异质性，可变区是由V基因编码的，而V基因的数目仍不清楚。

对抗体多样性的遗传控制曾提出3种学说:①种系学说（又称胚系学说）：抗体形成细胞具有编码Ig分子的全部基因（即有限数量的C基因和未知数量的V基因，它是通过长期进化形成并通过生殖细胞从亲代传给子代。又称胚系学说；②体细胞突变学说：在生殖细胞内只继承了数量有限的V基因，Ig分子多样性的形成,是由于体细胞在发育过程中发生突变或基因重组，从而产生许多不同的 V基因。体细胞突变可能对Ig分子的多样性发生重要作用;③V区基因相互作用学说：Ig分子可变区是由V基因片段、J基因片段和D基因片段组成，V、D、J基因相互连接对Ig分子多样性的产生，是极为重要的。Ig的多样性不可能简单地归因于上述的某一学说，它可能与上述多种机制有关，也可能还与基因片段连接点上的连接多样性以及VL和VH链的不同配对有关。

（来源：医学教育网 2012-10-30 ）

Nature Video: 单克隆抗体 【来源：腾讯视频】

单克隆抗体在临床医学上的应用

动物脾脏有上百万种不同的 B 淋巴 细胞 系，重排后具有不同 基因 不同的 B 淋巴细胞合成不同的 抗体 。当机体受 抗原 刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的 B 细胞 。被激活的 B 细胞分裂 增殖形成 效应 B 细胞 （浆细胞）和记忆 B 细胞，大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。如果能选出一个制造一种专一抗体的浆细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂增殖而形成 细胞群 ，即单克隆。单克隆细胞将合成针对一种 抗原决定簇 的抗体，称为单克隆抗体。