活到100岁的秘诀？科学家打造百岁老人干细胞库

原文作者：Smriti Mallapaty

美国波士顿的科学家利用百岁老人的血液获得了重编程干细胞。并且他们计划与其他研究人员分享这些细胞，以便更好地理解能促进健康长寿的因素。早期实验已经揭示了关于脑衰老的重要认知。

百岁老人是研究长寿的宝贵机会。能活到100岁的人对于损伤和外伤拥有惊人的恢复力，波士顿大学Chobanian & Avedisian医学院的干细胞生物学家George Murphy说。他认识的一位百岁老人在1912年的西班牙大流感和COVID-19后两次都痊愈了。解释百岁老人这种长寿的一个理论是他们拥有能预防疾病的基因组成。

但要验证这个理论很难。这么高寿的人很少见，所以他们的血液和皮肤样本都成了珍贵的研究资源。这让Murphy和他的同事有了创建一个“百岁老人细胞库”并让所有科学家共享的想法。

“这个样本库太令人激动了。”伦敦国王学院研究表观遗传学和衰老的Chiara Herzog说。

“这将成为这个领域内非常有用的资源。”哈佛大学医学院的衰老研究员Vadim Gladyshev说道。

Murphy与同在Chobanian & Avedisian医学院的老年病学医生Tom Perls合作。Perls主持了针对100岁及以上老人的大规模研究——“新英格兰百岁老人研究”（New England Centenarian Study）。他们在美国选民登记名单、新闻报道和长期养老院中寻找百岁老人。许多老人都很愿意参与研究，因为他们知道自己的稀缺性，Perls说道。

受试者要接受认知和生理功能评估，并采集血液样本。许多老人都认知健康，生活可以自理。

对于其中30位百岁老人，研究团队分离出了血液细胞，并让这些细胞恢复到了一个多能态——细胞可以在体内从多能态发育成任何细胞类型。诱导多能干（iPS）细胞通过这种“逆转”会失去许多“年龄”特征，但它们的遗传编码不会改变。团队因此能使用这些细胞研究衰老的遗传决定因素，Herzog说。

人们已经在用这些细胞开展实验了。比如，Murphy的团队用这些百岁老人的iPS细胞培养神经元。衰老的一个特征是细胞会失去一部分与蛋白质生成有关的质量控制机制，从而导致疾病。这些尚未发表的结果表明，取自百岁老人的神经元更安静，一般情况下不像非百岁老人的神经元那样会参与这种质量控制。但当引入一个压力因素时，取自百岁老人的神经元会有效、稳健地启动这些过程，以更快的速度将坏的蛋白从好的细胞中分离出来。

另一个团队利用百岁老人的脑细胞创建了阿尔茨海默病的3D大脑模型，并与用60多岁老人的细胞创建的模型进行了比较。在初步研究中，团队发现百岁老人的脑细胞会高表达与预防阿尔茨海默病相关的基因，哈佛大学医学院的神经研究员Doo Yeon Kim说。

最后，研究人员希望能用这些细胞培养与衰老相关其他细胞类型，如肝细胞、肌肉细胞和肠道细胞，甚至是迷你器官。