诺诚健华TYK2变构抑制剂治疗银屑病II期研究成功，III期临床在即
10月9日，诺诚健华宣布其新型酪氨酸激酶2（Tyrosine Kinase 2, TYK2）抑制剂ICP-488治疗中重度斑块状银屑病的II期临床研究达到主要终点。
ICP-488是一种口服的高选择性TYK2变构抑制剂，通过特异性结合TYK2 JH2结构域，阻断IL-23、IL-12和I型干扰素等炎性细胞因子的信号转导，从而抑制自身免疫性疾病和炎症性疾病的病理过程。
该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究，旨在评估ICP-488在中国成人中度至重度斑块状银屑病患者中的有效性和安全性，共入组129例患者，按照1:1:1的比例将患者随机分配到三个治疗组中，包括每天1次6mg组、每天1次9mg组和安慰剂组，连续给药12周。研究的主要终点是在第12周时，银屑病面积和严重程度指数 (PASI 75)得分至少減少75%。
研究结果显示，在接受ICP-488治疗患者中，该药显示出了显著的有效性和安全性。ICP-488在每天1次6mg和每天1次9mg剂量组达到了多个有效性终点，包括银屑病面积和严重程度指数（PASI）75、PASI 90、PASI 100（PASI评分较基线改善≥75%、≥90%和≥100%），以及静态临床医生整体评估（sPGA）0/1（即皮损完全清除或基本清除）等。
在每日1次6mg和9mg两个剂量组中，PASI 75的应答率分别达到77.3%和78.6%，与安慰剂组的11.6%相比，具备显著的统计学差异（p<0.0001）。这两个剂量组PASI 90的应答率分别达到36.4%和50.0%，而安慰剂组为0%（p<0.0001）；PASI 100的应答率分别达到11.4%和11.9%，而安慰剂组为0%（p<0.05）；sPGA 0/1的应答率分别达到70.5%和71.4%，而安慰剂组为9.3%（p<0.0001）。
ICP-488 显示出良好的耐受性和安全性，治疗期间出现的不良事件（TEAE）和治疗相关不良事件（TRAE）均为轻度或中度。
诺诚健华将继续在III期研究中评估ICP-488治疗斑块状银屑病患者的疗效，同时继续探索ICP-488在其他自身免疫性疾病中的应用。
K药头颈癌围手术期免疫治疗III期研究达到主要终点
10月8日，默沙东宣布其抗PD-1疗法Keytruda（帕博利珠单抗）作为未经治疗、可切除的III期或IVA期局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-HNSCC）患者的围手术期治疗方案的III期KEYNOTE-689研究达到了无事件生存期（EFS）的主要终点。
KEYNOTE-689是一项随机、开放标签的III期临床研究（NCT03765918），旨在评估帕博利珠单抗单药作为新辅助治疗，术后继续联合标准放疗（±顺铂）作为辅助治疗和维持治疗，与未经新辅助治疗、单独的辅助放疗（±顺铂）作为辅助治疗方案相比，在可切除的III期或IVA期LA-HNSCC初治患者中的疗效和安全性。
在由独立的数据监查委员会（iDMC）进行的预先指定的第一次中期分析中，接受帕博利珠单抗围手术期治疗的患者的EFS有统计学意义和临床意义的改善。该研究还显示，与单独辅助放疗相比，帕博利珠单抗组患者的主要病理反应（mPR，关键次要终点）具有统计学意义改善。帕博利珠单抗的安全性与先前报道的研究中观察到的一致；未发现新的安全信号。
在接受帕博利珠单抗新辅助治疗和术后联合标准放疗（±顺铂）作为辅助和维持治疗的患者中，观察到总生存期（OS）的改善趋势，这是另一个关键的次要研究终点。在第一次中期分析时，CPS≥10的PD-L1患者的OS结果未达到统计学意义。由于统计检验的层级关系，未对CPS≥1的患者和意向治疗（ITT）人群进行正式检验。OS将在下一次期中分析中进行评估。
默沙东表示会将这些研究结果在即将举行的医学会议上公布，并提交给监管机构。
10月8日，药监局官网显示，齐鲁制药的利奥西呱片获批上市，这是国内首个获批上市的利奥西呱仿制药。
原研利奥西呱是拜耳/默沙东联合开发的一款可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂，半衰期较短，需每日服用3次，在其他心血管适应症如心力衰竭上的应用受限。2013年10月，利奥西呱在美国上市（商品名：Adempas），2017年9月进入中国市场，用于治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）和动脉性肺动脉高压（PAH）。
肺动脉高压（PH）由多种病因和不同发病机制所致，临床特征表现为肺血管阻力和肺动脉压力升高，易引起右心衰竭甚至死亡。PH按病因可分成5种：肺动脉高压（WHO I型）可以采用靶向治疗，WHO II型和III型可以通过治疗基础疾病获益，慢性血栓栓塞性肺高压（WHO IV型）可以手术去除血栓或采用靶向治疗。利奥西呱是首个同时获批用于WHO 1型和IV型两类肺高压的药物。
利奥西呱在中国的化合物专利已于2023年在中国到期，医药魔方数据库显示，国内已有3家企业开发利奥西呱仿制药，包括齐鲁制药、郑州深蓝海生物医药科技、华威医药，其中齐鲁制药进度最快，率先拿下首仿。
