在将一位高级管理人员推荐给总裁并引入两名新董事会成员之后，Unum Therapeutics 首席执行官 Chuck Wilson 于上周末宣布旗下细胞疗法试验的积极数据，并借此提交了 8600 万美元首次公开募股（IPO）申请。但值得注意的是，第一轮临床试验中仅招募了少数患者参与，同时 Unum 首次公开了剂量限制性毒性的致死率，其中导致了两名患者死亡，并迫使该公司放弃了更高剂量的研究。
Chuck Wilson
根据提交的文件显示，此前 FDA 要求其暂停高剂量研究的举措一个月前刚刚取消。Unum 在这次 IPO 的三个月路演中保留了药物致死的言论和新闻。
这家生物技术公司拥有众多在顶级团队可靠的风险投资支持者，目前正积极筹备建立一种新的细胞疗法，可以将患者的 T 细胞工程化并对癌细胞造成双重打击。细胞首先被设计用于表达 ACTR，这是一种嵌合蛋白，包含来自 T 细胞和天然杀伤细胞的蛋白质，然后使其与另一种肿瘤特异性药物联合，激发其对癌细胞的细胞毒性攻击。
Unum 的领先药物是 ACTR087，并与 CAR-Ts 市场上两款开拓性药物：吉列德 Yescarta 和诺华 Kymriah 进行了疗效比较。该公司选用 ACTR087 与 Rituxan 联合在 7 名非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中测试了低剂量疗效（0.5×106 ACTR T 细胞 / kg），完全应答率 29%，与 Yescarta 和 Kymriah 在第三个月的完全应答率 39% 和 32% 相比并不逊色，不过两款药物的报告中没有提及严重的不良事件。
试验显示高剂量（1.5×106 ACTR T 细胞 / kg）可能导致致命后果，在该组的 9 名患者中 2 名患者相继死亡。这不是第一次在探索性早期细胞治疗研究中发生严重毒性致死的案例。美国 FDA 对此回应称，“我们在高剂量的试验中观察到与 ACTR087 密切相关致死事件，这也导致在 2017 年 12 月将该试验暂停，直到提交与 ATTCK-20- 2 临床试验相关的某些信息后方可继续进行。”在审查了 Unum 提交的新数据之后，临床试验暂停的决定于 2018 年 2 月被终止。美国 FDA 在 2018 年初对该试验的一些协议和剂量作出变化的要求，期望减少实验中不良事件的发生率并更好地管理致死病例的影响。
研究人员认为，有两例与 ACTR087 相关的严重细胞因子释放综合征发生，一例患者死亡，另一例患者死于药物相关的神经毒副作用。资料显示，一例致死病例的死因是肠球菌败血症，而另一名患者后来经历了与药物无关的致命性败血症。细胞因子释放综合征和神经毒性在细胞治疗领域并不是新生事物，此前 JUNO、KITE、吉列德、诺华在细胞肿瘤治疗领域的研究中也面临过同样的担忧。
显然，用药安全性问题是细胞疗法研究的一个关键方向，但 FDA 为此类信息提供了一道屏障，药企机构可以因此不公布此类问题，在处理这些信息方面拥有广泛的自由裁量权，这对于证券交易来说无疑并不是一个公开透明的处理方式。Unum 目前有三项不同的 I 期试验项目，另一个计划不久将进入人类研究领域，该公司与 Seattle Genetics 达成合作协议，将 BCMA 疗法与 ACTR087 结合用于多发性骨髓瘤的治疗。
到目前为止，Seattle Genetics 公司已经支付了超过 3250 万美元的交易付款，随后的风险投资投入达到了近 7730 万美元。Unum 希望证明其疗法的另一个重大优势是通过专注于 CD16 结合，他们可以在所有治疗中使用相同的方法进行治疗，这也就意味着设计和制造比现在或接近市场上突破性药物的难度大大降低。
此外，Unum 还透露了该公司两大关键技术人物：具有超强技术能力储备的创始人、知名细胞疗法专家 Dario Campana 和首席执行官 Wilson，两位各自拥有 Unum 公司 21.7% 的股份，Atlas 占 13.9% 股份，而 F -Prime 则拥有 9.9%。就在上周，Karen Ferrante 和 Robert Perez 宣布加入了 Unum 董事会，而首席财务官 Christiana Stamoulis 新增了董事长的头衔，风险投资大神 Bruce Booth 显示为该公司的董事会主席。
