近年来，多发性骨髓瘤（MM）的治疗取得了飞速进展，但MM仍是一种不可治愈的疾病，特别是老年衰弱患者的诊治和管理一直是广大研究学者及临床医生关注的热点。第66届美国血液学年会（ASH）将于2024年12月7日~10日在美国圣地亚哥召开。
河北大学附属医院薛华教授团队在本次ASH年会有4篇MM相关研究的壁报展示，7篇研究入选ASH摘要收录。
本期，我们特邀河北大学附属医院
薛华教授
，为大家解读“
2024 ASH 多发性骨髓瘤研究成果展示及诊疗经验分享
”。
薛华教授采访视频
Q1：多发性骨髓瘤（MM）仍是一种不可治愈的疾病，且中位诊断年龄在60岁以上，随着患者年龄的增长，其衰弱程度也逐渐增加，您在2024 ASH 上发表的Poster 3759 结合步速和握力的多发性骨髓瘤衰弱评估新模型及与IMWG-FI的一致性分析, 能否请您介绍一下步速和握力作为血液肿瘤老年患者衰弱筛查工具的潜在价值？
薛华教授：
老年MM需要进行衰弱评估指导下的个体化治疗，目前已成为共识。目前用于老年衰弱评估的工具包括IMWG-FI、R-MCI、MRP评分、IFM简易评分等，但目前的评估工具耗时且可能因文化差异而不准确。在临床中对衰弱状态的筛查也需要更加简便易行的方法，步速和握力是容易获得的身体功能的客观指标，它们是肌肉减少症的重要诊断参数，也是代表老年衰弱的指标。我们的前期工作（2023年ASH P-1975、P-3371及2024IMS P-375、P-376）验证了四种常用的衰弱评估工具在中国人群的应用，显示需要探索更客观的衰弱评估工具，能够更简单及准确的用于对中国MM患者衰弱评估。证实了步速、握力在老年MM衰弱评估中具有较高价值，与IMWG-FI具有较强的一致性，而且能够动态评估衰弱。步速是MM患者OS的独立预后因素，并可预测AE及治疗中断。
此后我们把步速握力引入衰弱评估模型做了进一步研究。今年ASH P-3759呈现了这一研究结果。研究共纳入71例新诊断MM（NDMM）的老年患者, 用步速、握力替代了IMWG-FI中的ADL及IADL量表构建新模型，应用新模型和IMWG-FI在基线、3疗程、6疗程进行衰弱评估，结果显示引入步速、握力的新评估模型，不仅与IMWG-FI基线衰弱评估一致，而且在动态评估中更显示出显著优势、对OS的预测方面具有一致性。步速握力相较功能量表来说不仅易于获得，还能够客观、敏感反映患者的功能状态，作为衰弱筛查的有效工具，可简化临床评估过程，值得进一步探索。后续工作在进一步开展中，期待未来有更多的结果呈现。
Q2：
衰弱评估在MM、DLBCL和AML患者中都是非常重要的， MM、DLBCL和AML都有疾病特有的衰弱评估工具。您在ASH上发表了Poster 5025步速和握力作为这些老年血液肿瘤患者衰弱筛查工具的应用,能详细说明一下这些应用的结果和意义吗？
多发性骨髓瘤（MM）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和急性髓系白血病（AML）是较为常见的老年恶性血液肿瘤，衰弱评估在老年恶性血液肿瘤中越来越得到重视，将衰弱评估纳入临床实践和新药临床试验，才能让老年患者最大获益。MM、DLBCL和AML通常分别使用国际骨髓瘤工作组老年评估（IMWG-GA）、意大利Linfomi基金会老年综合评估（FIL-CGA）、Ferara共识等作为疾病特异性衰弱评估工具。然而，这些评估相对主观且复杂，限制了其在临床实践中的广泛应用。步速和握力是评估身体功能的客观指标，易于获得，并且可以很容易地整合到临床工作流程中，并预测重要的临床结局。
结合我们前期在MM中的研究工作，我们开展了步速握力在这三种疾病类型中进行衰弱评估的探索和比较，P-5025展现了研究结果。我们的研究纳入120例诊断为MM、DLBCL或AML的老年患者，均进行了步速握力、疾病特有的衰弱评估工具在不同时点进行衰弱评估。结果显示步速和握力作为衰弱筛查工具，与IMWG-GA的一致性最好，与FIL-CGA的一致性次之。有关DLBCL的步速握力在衰弱评估的意义及预后价值在本次ASH会议作为摘要收录（6459）。本研究还发现衰弱状态在上述三种恶性血液肿瘤的治疗过程中均会发生动态变化，需要重视衰弱评估工具的动态评估效能。
Q3：
您提到步速和握力与IMWG-CGA和FIL有较高的一致性，但与Ferrara共识的一致性较低。您认为这是什么原因呢？
薛华教授：
这可能与疾病治疗方案特点不同，不同评估工具的设计和侧重点有关。IMWG-GA和FIL-CGA的组成部分都包括ADL和IADL量表，更注重整体身体功能和日常生活能力，而步速和握力作为身体功能的直接测量指标，与这些工具的评估内容更为一致。Ferrara共识可能包含更多主观因素和复杂评估内容，因此与步速和握力的一致性较低。我们认为，通过扩大样本量进一步验证，以及进一步探索衰弱本质，可以提高步速和握力在不同评估工具中的适用性。
Q4：
在您的研究中，2024 ASH Poster 2380 基于衰弱评估优化老年NDMM患者治疗：一项真实世界观察研究,VRD、VCD和VD/ID等方案是如何根据患者的衰弱程度进行选择和调整的？
2018 EMN老年MM诊疗共识指出老年MM需要进行衰弱评估，根据衰弱评估结果进行分组，选择不同强度的治疗。我们本项研究基于共识的基本原则，在衰弱评估基础上为不同衰弱分组的患者进行了不同强度的治疗。研究共纳入114例符合标准的老年NDMM患者，所有患者均接受了IMWG-FI的评估。对于健康组（fit）的患者，我们主要选择VRD方案（硼替佐米、来那度胺、地塞米松）；中等健康（intermediate fit）的患者则接受VCD方案（硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松）；而衰弱（frail）组的患者最初接受VD（硼替佐米、地塞米松）或ID（伊沙佐米、地塞米松）方案，每3个治疗周期进行一次动态衰弱评估。随着衰弱状态的改善，高危R-ISS组或疗效< PR的患者接受了第三种药物：环磷酰胺。这种对于衰弱组患者的低强度起始，个性化的治疗方案选择和调整，有助于患者获得更好治疗效果，避免治疗不足和治疗过度。
在接受＞2个疗程治疗的患者中，ORR为85.9%，CR率为27.3%，VGPR率为28.2%，PR率为30.4%。健康、中等健康和衰弱患者的ORR分别为92.3%、88.9%和79.2%。12个月PFS和OS率对于健康、中等健康和衰弱患者分别为84.6%和100%，92.6%和100%，89.6%和79.2%。达到了较好的效果。这项研究证实了根据IMWG-FI衰弱分层进一步优化老年MM患者的治疗的必要性，可以提高疗效，减少停药和不良事件。特别是对于高龄、衰弱和R-ISS高风险患者，在不同阶段整合动态衰弱评估和细胞遗传学可以进一步提高疗效和降低早期死亡率，有必要进行前瞻性研究。我们开展了老年MM在动态衰弱评指导下调整治疗的前瞻性研究，初期结果也被本次ASH摘要收录（7057），期待增加病例数后有更好的结果分享。
Q5：
您在多发性骨髓瘤进行了多项探索性研究，Poster2099,您在干细胞动员方面有哪些新的研究成果？依托泊苷联合G-CSF的动员策略有哪些优势？摘要7837：您对MM脊髓压迫症的研究发现了何种临床特点及意义？摘要7830：您对心脏受累的轻链淀粉样变性的治疗有何体会？
薛华教授：
Poster2099：在新药时代，自体造血干细胞移植仍具有重要的地位。依托泊苷联合G-CSF是一种高效、安全、成本效益高的干细胞动员策略。这一策略能够成功动员NDMM患者的造血干细胞，包括那些严重肾功能损害的患者。与标准的动员策略相比，依托泊苷联合G-CSF具有更高的成功率、安全性及更低的经济费用。
摘要号7837：本研究对伴有脊髓压迫症（SCC）MM的初期结果与既往研究结论不同，显示导致脊髓压迫症（SCC）的骨相关髓外疾病（EMD-B）与文献报道的软组织相关髓外疾病（EMD-S）的预后相似，特殊部位的EMD-B可能有更差的预后。压迫症状早期改善对生存有独立影响。EMD-B相关SCC可能是独立于细胞遗传学和软组织浆细胞瘤的不良预后因素。
摘要号7830：本研究纳入了16例心脏受累的轻链型淀粉样变性的患者。与以硼替佐米为基础的治疗相比，以达雷妥尤单抗为基础的治疗方案在心脏受累患者中（包括晚期受累患者）在达到血液学缓解、心脏反应率和无进展生存均有优势，而在治疗耐受性方面没有任何显著差异。
Q6：
您对未来多发性骨髓瘤的治疗和研究有哪些展望？
未来多发性骨髓瘤的治疗将更加注重个体化、精准化和综合治疗，疗效有望进一步提高。但老年衰弱MM、肾损伤MM、高危及髓外MM、继发轻链淀粉样变性这些特殊类型的MM，还存在很多尚未满足的需求，值得进一步深入探索。随着新药的不断涌现和临床研究的深入，我们将能够更准确地评估来自患者的衰弱程度和细胞遗传学为基础的预后分层，综合患者年龄、衰弱状态、疾病侵袭性、共病、特殊类型、患者偏好、经济因素等为患者制定更加个性化的治疗方案使患者能够长程治疗，避免患者治疗不足或过度。此外，期待在干细胞移植、细胞治疗等领域有所深入，为患者提供更有效的治疗手段。
