专栏名称: ioncology

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SABCS中国之声丨王碧芸教授：真实世界中，HR+/HER2-MBC一线治疗CDK4/6i+内分泌与化疗的对比

ioncology · 公众号 · · 2024-12-14 14:48

正文

编者按： 在HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗领域，尽管CDK4/6i联合内分泌治疗（ET）已作为一种一线治疗方案被广泛使用，但仍有部分有症状内脏转移患者选择化疗（CT）。有部分前瞻性研究表明即使在内脏转移患者中CDK4/6i+ET依然表现出比化疗更好的结果，但在真实世界中，仍然未有研究报道过。为了更深入地了解这两种治疗策略在真实世界中的表现， 复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授 牵头开展了一项多中心真实世界研究——YOUNGBC-30研究，通过回顾性评估2020年至2023年间6家机构的数据，对比了CDK4/6i联合ET与CT在HR+/HER2- MBC患者中的疗效与安全性，为临床决策提供了宝贵的真实世界数据。该研究被2024年SABCS大会收录（摘要号：P4-07-16），本文特进行介绍。

研究背景

细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）与内分泌治疗（ET）的联合使用已被广泛用作激素受体阳性和人类表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）转移性乳腺癌（MBC）患者的一线治疗。然而，关于CDK4/6i联合ET与化疗（CT）之间的选择，尤其是对于有内脏转移或内脏危象的患者，一直长期存在争议。几项前瞻性试验表明 ^[1-3] ，CDK4/6i联合ET可能优于CT，但由于治疗方案的复杂性和不同的纳入标准，不同研究得出的结论存在差异。本研究报告了在真实世界环境中，HR+/HER2- MBC患者一线治疗中使用CDK4/6i联合ET与CT的对比情况。

研究方法

回顾性评估了2020年至2023年间6家机构中诊断为HR+/HER2- MBC患者的病历，并纳入了接受一线CDK4/6i联合ET或一线CT的患者。

研究结果

共有339例患者可供分析。其中，244例（72%）患者接受了CDK4/6i联合ET，95例（28%）患者接受了CT。CDK4/6i联合ET组的中位无进展生存期（PFS）显著优于CT组（17.2个月 vs 9.1个月；HR 0.49；95% CI：0.36～0.66； P ＜0.0001）。亚组分析显示，除内脏危象（HR 0.73；95% CI：0.37～1.43； P =0.36）或原发性内分泌耐药（HR 0.59；95% CI：0.33～1.06； P =0.08）亚组外，其余亚组与总人群结果相似。中位总生存期尚未达到。两组间3级或以上不良事件的发生率无显著差异（25.8% vs 26.3%， P =0.93）。

研究结论

在真实世界环境中，对于HR+/HER2- MBC患者，一线CDK4/6i联合ET的疗效优于化疗，而在有内脏危象或原发性内分泌耐药的患者中，化疗和内分泌治疗的效果相似。两组的安全性特征相似。本研究为未来临床决策提供了真实世界数据。

研究者说

本研究在现场也引起了各国专家的热烈讨论，既往认为，对于肿瘤进展快，负荷大的人群，可能对化疗响应更好，而在本研究的内脏危象亚组中，化疗与CDK4/6i联合ET的疗效相似；有专家认为，内脏危象亚组没有统计差异，可能是样本量不够大，同时对化疗响应特别好的几位患者，PFS达到两年以上，这几位患者显著拉长了内脏危象亚组中化疗组的PFS数据，可能是造成没有统计学差距的原因。对于化疗后维持治疗方案的选择也期待后续的报道。

▌参考文献：

[1]、Martin M, Zielinski C, Ruiz-Borrego M et al. Palbociclib in combination with endocrine therapy versus capecitabine in hormonal receptor-positive, human epidermal growth factor 2-negative, aromatase inhibitor-resistant metastatic breast cancer: a phase III randomised controlled trial-PEARL. Ann Oncol 2021;32 (4): 488-499.

[2]、Lu YS, Mahidin E, Azim H et al. Final Results of RIGHT Choice: Ribociclib Plus Endocrine Therapy Versus Combination Chemotherapy in Premenopausal Women With Clinically Aggressive Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol 2024; 42 (23): 2812-2821.

[3]、Park YH, Lee K-H, Kim GM et al. Palbociclib plus exemestane with GnRH agonist vs capecitabine in premenopausal patients with HR+/HER2- metastatic breast cancer: Updated survival results of the randomized phase 2 study Young-PEARL. Journal of Clinical Oncology 2024; 42 (17_suppl): LBA1002-LBA1002.