双抗治疗自身免疫疾病显示积极结果；岸迈生物新药实现出海授权；礼来、安进启动肥胖症新临床试验…｜Insight 新药周报

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据 Insight 数据库统计，本周（9 月 1 日—9 月 7 日）全球共有 53 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款申报上市，3 款进入 III 期临床，12 款获批临床，13 款申报临床。

下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。

境外创新药进展

境外部分，本周共有 13 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款申报上市，6 款获批临床。

本周报批资讯较少，更多海外新药动态都集中在临床数据上。下周，2024 ESMO 将开幕，届时将有更多肿瘤领域重要临床结果释放。Insight 本周已就国内药企部分做了前瞻，内容附于文末；下周也将持续关注，带来更新鲜、更专业的报道。

重磅临床结果

1、GSK：美泊利单抗 COPD 三期临床取得成功，拟申报上市

9 月 7 日，GSK 宣布，IL-5 抗体美泊利单抗在针对慢性阻塞性肺病（COPD）患者的 III 期临床试验 MATINEE 中取得了积极结果。 该公司计划向监管机构提交该项数据，以支持这一适应症的上市申报。

截图来自：GSK 官网

美泊利单抗是一款 IL5 单抗，由葛兰素史克研发，2015 年 11 月获 FDA 批准治疗 12 岁及以上患者重度和嗜酸性粒细胞表型哮喘，成为首个获得 FDA 批准的 IL-5 抗体，商品名为 Nucala。获批以来该药又数次拓展新适应症，目前已有 5 项适应症获批上市，全球销售额也是连年保持双位数稳定上升，2023 年全球销售额已达 20.63 亿美元。

据 WHO 数据显示，COPD 是全球第三大常见死因，而据 Research Nester 预测，全球 COPD 治疗市场预计将于 2031 年达到 300 亿美元，市场前景不容小觑。 然而，此前不同机制的生物药陆续在 COPD 领域折戟沉沙，使众多企业望而却步。

本次 MATINEE 试验达到了主要终点，在维持治疗的基础上， Nucala 的加入 显著减少了中度/重度疾病恶化的年化发生率。未来如若上市，有望为该药增加一大增长点。

2、强生：BCMA/CD3 双抗在自身免疫病领域初现曙光，双抗市场有望进一步扩大

9 月 4 日，强生 BCMA/CD3 双特异性抗体 teclistamab 用于自身免疫疾病的临床结果发表于 NEJM。 这些研究评估了该药在系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症、原发性干燥综合征、特发性炎性肌病以及类风湿性关节炎中的疗效，均取得了积极结果，为双抗疗法在免疫领域的应用带来了又一例证。

截图来自：NEJM

近年来，以 MNC 为首的全球药企越来越多地将目光投向自身免疫领域。实际上，除肿瘤领域药物之外，自免药物正是药品销售榜 TOP100 中占据最多的种类之一，且仍有巨大未满足需求，市场潜力可期。此前阿斯利康在 2023 年 12 月对亘喜生物的 12 亿美元收购中，也重点提及了其 CAR-T 疗法 GC012F 在 SLE 适应症上的开发潜力。

双特异性 T 细胞接合剂与 CAR-T 疗法有着相似的治疗机制，同时具有生产周期短的「现货型」优势，已经在多项适应症上正面 PK，有望诞生重磅炸弹。本周在岸迈生物的 6.35 亿美元 License out 交易中，引进公司 Vignette 的领投方董事总经理 Michael Rome 同样重点提及了对近期出现的在自身免疫疾病中使用 B 细胞清除机制的临床数据的看好。不仅如此，双抗领域交易近期尤其热门，观察具体交易项目也可以看出，这些交易多围绕于该类药物在自身免疫领域的应用。

据 Insight 数据库显示，当前在 SLE 适应症上进入临床阶段的双抗疗法仅有 9 款，且多处于 I、II 期临床；而 CAR-T 疗法已有 43 款在该适应症上启动了临床研究。

3、礼来：每周一次长效胰岛素两项 III 期临床取得成功

9 月 5 日，礼来宣布，其每周一次长效胰岛素 efsitora alfa（LY3209590）治疗 2 型糖尿病的两项 III 期临床试验 QWINT-1 和 QWINT-3 均取得了积极结果。 结果显示，较之 每日基础胰岛素，该药在降低糖化血红蛋白（A1C）水平效果上达非劣效性。

来自：NMPA 官网

efsitora alfa 是一款每周一次的基础胰岛素-Fc 融合蛋白，由一个工程化的单链胰岛素类似物融合到 IgG Fc 区域，以达到长效目的。礼来的 5 项 III 期临床 QWINT-1~5，均于 2022 年登记启动。其中 QWINT-2 研究和 QWINT-4 研究也已于今年 5 月完成。

其中，QWINT-1 旨在评估每周一次 efsitora alfa 与每日一次甘精胰岛素在 52 周的疗效和安全性。结果显示，在第 52 周时，efsitora alfa 组患者和对照组患者的 A1C 水平分别降低了 1.31% 和 1.27 %。

QWINT-3 则评估每周一次 efsitora alfa 相较于每日一次德谷胰岛素，在 78 周内的疗效和安全性。 结果显示，在第 78 周时， efsitora alfa 组患者和对照组患者的 A1C 水平分别降低了 0.86% 和 0.75%。

来自： 礼来官网

临床试验启动

1、礼来：小分子 GLP-1 启动 III 期临床，瞄准替尔泊肽/司美格鲁肽后线治疗

9 月 5 日，礼来在 Clinicaltrials.gov 登记了小分子 GLP-1 受体激动剂 Orforglipron 又一项减重 III 期临床试验。 值得注意的是，这项临床试验旨在评估该药作为减重维持治疗的疗效与安全性，拟入组患者来自替尔泊肽的 SURMOUNT-5 研究，覆盖替尔泊肽和司美格鲁肽的后线市场。

据 Insight 数据库显示，Orforglipron 已经启动 10 项 III 期临床，其中 6 项针对 2 型糖尿病，ACHIEVE-1~5、ACHIEVE-J；4 项针对肥胖症，ATTAIN-1~2、ATTAIN-J 和本次的 ATTAIN-MAINTAIN。

同样在管线布局上，礼来除了王牌产品度拉糖肽、替尔泊肽之外，还布局有小分子 Orforglipron、下一代三靶点激动剂 Retatrutide，后者也已经连开 8 项临床试验。礼来对代谢领域有着成熟的管线策略和野心，火力十足、覆盖广泛。

2、安进：第 3 款 GLP-1 类药物启动临床

同样在 9 月 5 日，安进也登记了 AMG 513 用于肥胖症的 I 期临床试验。该药尚未公布靶点和机制，不过作为安进第 3 款进入临床阶段的减重药物，无疑显示了安进对这一领域的看重。

据 Insight 数据库显示，安进此前布局有 AMG 133 和 AM 786。虽然后者目前已经终止研发，但 AMG 133 曾经公布的积极临床结果使该药成为了业内关注的潜力新星之一；与礼来替尔泊肽作用机制的迥异更引发了对此类药物治疗机制的讨论，话题度十足。

AMG 133（ Maridebart cafraglutide） 是一款抗体类融合蛋白，以 GIPR 抑制性抗体融合 GLP-1，在激活 GLP-1R 的同时抑制 GIPR；而礼来的替尔泊肽则为双重激动剂。在给药周期上，该药可每月一次给药，相较每周一次的其他产品具备一定优势。

该药当前已处于 II 期临床 （登记号： NCT05669599） ， 针对伴或不伴有 2 型糖尿病的肥胖或超重患者，预计今年 10 月完成主要指标，临床结果的披露值得期待。 此前安进公布的 I 期临床数据显示， 治疗 12 周，高剂量 AMG 133 组中的受试者体重减轻高达 14.5% 。

医药交易

本周，据 Insight 数据库显示，全球共发生 14 起医药交易事件。

1、岸迈生物：最高 6.35 亿美元！BCMA×CD3 双抗达成 license-out 合作

9 月 4 日，岸迈生物与 Vignette Bio 宣布双方就岸迈生物的靶向 BCMA 的 T 细胞接合（TCE）分子 EMB-06达成了一项授权许可协议。 Vignette 将获得在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）以外地区开发和商业化 EMB-06 的独家权利，而岸迈生物将保留 EMB-06 在大中华区的权利。

根据协议，岸迈生物将以现金和 Vignette 股权的形式收取 总计 6000 万美元的首付款对价 ，并将有权收取 最多 5.75 亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款 ，以及基于净销售额的收入分成。

截图来自：企业官微

岸迈生物专注于多特异性抗体的开发。EMB-06 是在岸迈生物的 T 细胞接合平台下开发的首个 T 细胞接合分子，该平台结合了岸迈生物自主研发的 FIT-Ig 双特异性抗体平台和 CD3 结合域库，以及岸迈生物内部的新药发现和抗体工程能力。

Insight 数据库显示，EMB-06 正在中国和海外开展治疗多发性骨髓瘤的 1/2 期临床研究。目前， EMB-06 已在多发性骨髓瘤病患者的 Ⅰ 期临床中取得了积极的临床药效。此外，岸迈还计划探索 EMB-06 治疗自身免疫疾病的潜力。

岸迈本次的合作方 Vignette Bio 成立于 2024 年，是一家由 Foresite Labs 孵化，并由 Foresite Capital、启明创投美国、Samsara Biocapital，以及 Mirae Capital Life Science 共同投资的临床阶段公司，专注于免疫和炎症相关疾病的创新疗法。

据 Vignette 的领投方 Foresite Capital 董事总经理 Michael Rome 在新闻稿中介绍，选择引进 EMB-06 是因为看好近期出现的在自身免疫疾病中使用 B 细胞清除机制的临床数据，而 Vignette 公司也希望能够开发治疗自身免疫疾病的 T 细胞接合分子。

资格认定

1、信达：PD-1/IL-2α-bias抗体融合蛋白获得美国FDA快速通道资格认定，治疗黑色素瘤

9 月 4 日，信达生物宣布其 PD-1/IL-2α-bias 双特异性抗体融合蛋白 IBI363 获得美国 FDA 授予快速通道资格（FTD） ，拟定适应症为既往接受过至少一线含 PD-1/L1 检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤（脉络膜黑色素瘤除外）。

目前，信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展 1/2 期临床研究探索 IBI363 在各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。

截图来自：企业官微

IBI363 是由信达生物自主研发的全球首创 PD-1/IL-2 双特异性融合蛋白，同时具有阻断 PD-1/PD-L1 通路和激活 IL-2 通路两项功能。IBI363 的 IL-2 臂经过了设计改造，保留了其对 IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对 IL-2Rβ和 IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而 PD-1 结合臂可以同时实现对 PD-1 的阻断和 IL-2 的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性 T 细胞同时表达 PD-1 和 IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该 T 细胞亚群的靶向和激活。

IBI363 不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在 PD-1 耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。2024 年 6 月 14 日的 ESMO 全体会议上，IBI363 报道了在既往接受过免疫治疗的黑色素瘤受试者中观察到令人欣喜的疗效信号：

37 例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者接受了 1 mg/kg IBI363 治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估，11 例患者获得了客观缓解，包括 1 例 CR 和 10 例 PR，ORR 和 DCR 分别为 29.7% 和 73.0%，尤其是黏膜和肢端型黑色素瘤也观察到了同等的疗效信号。

国内创新药进展

本周国内共有 39 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款申报上市，3 款启动 III 期临床，9 款新药获批临床，16 款申报临床。

本周国内首次获批临床的 4 款创新药（含改良新）

来自：Insight 数据库网页版

（下文如无特殊标注，为同一来源）

申报上市

1、恒瑞医药：JAK1 抑制剂新适应症报上市，治疗斑秃

9 月 5 日，CDE 官网显 示，恒瑞递交了硫酸艾玛昔替尼片的新适应症上市申请（CXHS2400089）。 艾玛昔替尼此前已在国内递交了三项上市申请。根据该药的临床研究进度，Insight 数据库预测该申请适应症可能为 斑秃 。

截图来源：CDE 官网

艾玛昔替尼（SHR0302）是恒瑞自主研发的一款新一代高选择性 JAK1 抑制剂，对 JAK1 的选择性是对 JAK2 的 16 倍。该药可通过抑制 JAK1 信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应，用于治疗多种免疫炎症性疾病，包括特应性皮炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病及斑秃等。

此前，艾玛昔替尼已在一项国际多中心（中国、美国、澳洲）的 II 期临床试验（RSJ10521）中达到研究终点。II 期研究结果显示，患者在接受了 24 周治疗后，8 mg 和 4 mg 剂量组的秃发严重度评分工具（SALT）评分较基线变化百分比有明显改善，与安慰剂组相比差异有统计学意义。今年 6 月，恒瑞已经完成了在国内开展的针对斑秃的随机、双盲和安慰剂对照 III 期临床（CTR20213405）。

除了本次提交的新适应症，艾玛昔替尼此前已在国内递交了三项上市申请：

• 2023 年 8 月，用于非甾体抗炎药治疗疗效欠佳或不耐受的 活动性强直性脊柱炎成人 患者（CXHS2300071），Insight 预测获批时间为 2025Q1。
• 2023 年 11 月， 用于对局部外用治疗或其他系统性治疗应答不充分或不耐受的成人和 12 岁及以上 青少年中度至重度特应性皮炎 患 者（CXHS2300097）， Insight 预测获批时间为 2025Q2。
• 2023 年 11 月， 用于成人 中重度活动性类风湿关节炎 患 者（CXHS2300108），用于成人中重度活动性类风湿关节炎患者，Insight 预 测获批时间为 2025Q1 。

2、步长制药：长效 EPO 药物报上市

9 月 3 日，CDE 官网 显示，步长制药的注射用艾帕依泊汀 α 上市申请获受理（受理号：CXSS2400094），用于慢性肾病贫血。

截图来源：CDE 官网

艾帕依泊汀 α 是步长制药开发的一款促红细胞生成素-Fc（EPO-Fc）融合蛋白，属于长效 EPO 药物。

步长制药已经完成了艾帕依泊汀 α 的一项多中心、随机、开放、阳性药对照的 III 期临床研究，该研究通过对比艾帕依泊汀 α 和重组 EPO 阿法依泊汀，来评估艾帕依泊汀α在施行血液透析的中国慢性肾脏病贫血患者中用于维持治疗的有效性和安全性。该试验已经于 2023 年 4 月完成试验，但是试验结果尚未公布。

目前，国内共有 7 款 EPOR 靶向药获批上市，其中四款都是来自海外药企，包括阿法依泊汀（利血宝，安进）、倍他依泊汀（罗可曼，罗氏）、达依泊汀 α 和甲氧基聚乙二醇红细胞生成素（美信罗，罗氏）。

3、诺华：「伊普可泮」C3 肾小球病国内报上市

9 月 5 日，CDE 官网显示，诺华伊普可泮第三项适应症申报上市（受理号：JXHS2400061）。 据 Insight 数据库推测，适应症可能是 C3 肾小球病（C3G）。 值得注意的是，除中国外，该药尚未在其他国家递交该适应症的上市申请。

截图来自：CDE 官网

伊普可泮是诺华在研的一款口服 CFB 抑制剂，今年 4 月，伊普可泮首次在国内获批，用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。

今年 5 月 25 日，诺华公布了伊普可泮治疗 C3 肾小球病的最新 III 期数据（APPEAR-C3G，NCT04817618）。在这项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究中，成年患者在支持治疗的基础上，以 1:1 的比例随机分配接受伊普可泮或安慰剂治疗，随后是 6 个月的开放标签期。