进展 | JACC：氧化磷脂、Lp(a)与钙化性主动脉瓣疾病的患病率、发病率和进展密切相关！

心在线 · 公众号 · · 2024-12-17 17:30

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目前，氧化磷脂（OxPLs）作为一种参与多种疾病过程的分子，已被证明与动脉粥样硬化、心血管疾病和瓣膜钙化的发生和进展密切相关。特别是在载脂蛋白B-100（apoB）携带的脂蛋白中，OxPLs的浓度与主动脉瓣钙化（AVC）和主动脉瓣狭窄（AS）的进展相关。近期，JACC杂志发表了一篇研究，探讨了OxPL-apoB水平在AVC和AS中的作用，并分析了其与Lp(a)浓度的相互作用。该研究发现，OxPL-apoB可能成为预测和治疗钙化性主动脉瓣病（CAVD）的新靶点。一起来看看吧！

研究背景

氧化磷脂（OxPLs）在体内通过非酶促和酶促的促氧化途径生成，涉及脂质过氧化、细胞膜氧化和微粒生成。与天然磷脂不同，OxPLs具有经化学修饰后的特征，这些修饰被免疫系统识别为危险相关分子模式。OxPLs与多种血管细胞的特定受体相互作用，导致急性和慢性炎症反应，进而引起蛋白质降解、细胞功能障碍、凋亡、细胞坏死、组织纤维化，并可能调节细胞钙化途径。

OxPLs进一步介导并增强在多种组织中的促氧化和促炎症效应，包括动脉粥样硬化病变和瓣膜间质细胞。在肝脏和动脉壁等发生过度氧化和炎症的组织中生成OxPLs，其促炎作用可以通过小鼠单克隆抗体E06（针对OxPL）进行抑制。OxPLs通过脂蛋白，特别是脂蛋白(a)（Lp[a]）在血液中携带，并可通过破坏动脉粥样硬化病变释放到血液中。血液中的OxPLs可以通过载脂蛋白B-100（apoB-100）进行检测，称为OxPL-apoB，包括Lp(a)上的OxPL。升高的OxPL-apoB水平与心血管不良解剖学和临床表型的风险增加相关，例如首次和复发性心肌梗死和卒中。

Lp(a)的血浆水平有80%到90%是遗传决定的，并且与钙化性主动脉瓣病（CAVD）有因果关系。多项影像学研究表明，Lp(a)与主动脉瓣钙化（AVC）相关，并且在流行病学和遗传学研究中，Lp(a)与主动脉瓣狭窄（AS）的风险相关。此外，Lp(a)与AS和AVC的进展速度相关。

因此，Lp(a)成为CAVD的治疗靶点，最近一项针对Lp(a)降低治疗的临床试验（使用反义寡核苷酸pelacarsen降低Lp(a)水平）已在轻度-中度AS患者中启动（Lp(a) FRONTIERS CAVS；评估通过Pelacarsen（TQJ230）降低Lp(a)对钙化性主动脉瓣狭窄进展影响的随机双盲安慰剂对照多中心试验；NCT05646381）。

氧化磷脂可以在所有含有载脂蛋白B-100的脂蛋白上检测，包括低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白、中等密度脂蛋白和Lp(a)，检测结果称为OxPL-apoB。该方法使用微孔板，通过从每个血浆样本中捕获相同量的载脂蛋白B-100，并通过生物素化单克隆抗体E06定量OxPL，E06能特异性识别OxPL。由于在每个血浆样本中测量OxPL的载脂蛋白B-100量相同，因此此方法反映了单个载脂蛋白B-100颗粒的OxPL承载能力，与血浆载脂蛋白B-100或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平无关。

升高的OxPL-apoB水平与AVC的存在、进展及AS的加速进展相关，包括在全基因组关联研究和多项随机临床试验的事后分析中。然而，在临床研究中，Lp(a)和OxPL-apoB之间在CAVD的发生和进展中的相互作用尚未得到充分研究，主要是由于缺乏分析这两者的足够样本量。在本研究中，我们探讨了OxPL-apoB水平（反映所有载脂蛋白B-100脂蛋白中OxPL的含量，包括Lp(a)）是否与AVC的存在、进展以及已确诊AS的进展相关，而不考虑Lp(a)浓度。

研究方法

在MESA（多民族动脉硬化研究）中评估了OxPL-apoB和Lp(a)，并进行了一项关于已有主动脉瓣狭窄（AS）患者的4项随机试验的患者级别荟萃分析。

在MESA研究中，使用多变量有序回归模型评估了OxPL-apoB和Lp(a)与主动脉瓣钙化（AVC）在基线及9.5年的相关性。

在荟萃分析中，使用多变量线性回归模型评估了OxPL-apoB和Lp(a)与AS进展（主动脉瓣峰值流速的年变化）之间的关系。

研究结果

在MESA研究中，OxPL-apoB和Lp(a)均与现有AVC相关：