近年来，
融资渠道的收紧使得大部分的
生物制药企业都在艰难求生。
一些现金流见底的Biotech也很难通过银行高利率的贷款来获得资金支持，
或投资者本就收缩的融资渠道来获得资金支持，
这使得他们不得不向外部金融机构贷款求生。
近日，
为了首款上市产品的推出，现金紧张的TCR-T先驱Adaptimmune与风投公司Hercules Capital签订了一笔总额
1.25亿美元、
为期五年的定期贷款协议。
该笔贷款分成五期，第一笔（2500万美元）在交易签订时立即到账，第二笔2500万美元在产品获批上市后发放。另外三期（7500万美元）在Adaptimmune符合某些条件后才能得到。
Adaptimmune是TCR-T疗法的领导者，2008年
成立
，2015年在纳斯达克上市。
Adaptimmune的核心技术是一种称为SPEAR的T细胞平台，通过改造TCR使其与肿瘤细胞上的靶点具有更高的亲和力，
更好的识别和靶向肿瘤细胞。
基于SPEAR平台，其靶向MAGE-A4的治疗滑膜肉瘤的TCR-T疗法afami-cel已于今年1月向FDA递交上市申请，并且获得了优先审评资格，FDA将于8月做出批准决定。如果顺利获批，afami-cel将是第一款上市的
TCR-T产品。
虽然
在TCR-T这个领域，
Adaptimmune处于领先地位，但在整个细胞疗法领域中，TCR-T疗法整体的研发进度相较落后，大部分的
TCR-T
管线仍处于早期，迟迟未有临床进展。
作为最快、最接近上市的一款
TCR-T疗法
afami-cel，其上市进程同样拖拉，
公司最早给出的申报计划是在2021年，2022年获批上市。
afami-cel的缓慢推进大大消磨了资本
市场的信心，公司的股价从高点20多美元经跌到1.24美元/股
。
而Adaptimmune的现金流逐渐吃紧。根据2022年公司财报，Adaptimmune账上现金仅供维持到2023年第四季度。为了缩减开支，在2022年11月，Adaptimmune便进行了重组，裁员25%，并对非核心管线进行降级。
为了渡过难关，Adaptimmune甚至选择竞争对手合并。2023年3月，Adaptimmune宣布与另一家TCR-T企业TCR2 Therapeutics合并。成立一家新公司，重点推进Adaptimmune的TCR-T疗法afami-cel上市。
即便如此，合并之后的新公司的财务依旧吃紧，根据今年Q1财报，截止2024年3月31日，公司现金和现金等价物为1.407亿美元，最多只能维持公司1年多。另外，公司的
收入也是大幅下降，为570万美元，而2023年同期为4760万美元。
在
TCR-T市场关注度持续火热的时候，如同许多拥有独特TCR靶点发现技术和TCR筛选平台的TCR企业一样，
凭借独特的SPEAR技术，
Adaptimmune获得了
葛兰素史克、安斯泰来、基因泰克等多家大药企
的认可，建立了多项合作关系。然而如今，这些合作伙伴逐一离去。
葛兰素史克是Adaptimmune最早的合作伙伴，双方的合作最早于2014年，葛兰素史克获得了前者5个项目的开发权益，2017年，葛兰素史克以6100万美元价格获得靶向NY-ESO 的TCR-T疗法lete-cel的开发权益。
然而在
lete-cel的
Ⅰ/Ⅱ期非小细胞肺癌试验中，未观察到的预期临床疗效，2022年10月，GSK宣布终止了在lete-cel上的合作，并退还了其开发权益。
2023年3月，安斯泰来终止了与Adaptimmune关于异体TCR-T的合作。该协议是于2020年签订，基于安斯泰来的通用供体细胞平台和Adaptimmune的干细胞衍生同种异体T细胞平台，共同开发三个异体TCR-T项目。
根据协议，安斯泰来将向Adaptimmune支付首付款，并为每个候选产品的提供资金，直至完成第一阶段试验，此外还包括潜在的开发和商业里程碑款项，以及产品净销售额的分成。
由于双方协议的终止，安斯泰来预计因此产生47亿日元的减值损失。
对处于困难时刻的Adaptimmune而言，最受打击的莫过于基因泰克的退出，这一合作也是Adaptimmune金额最大的一笔合作，
也是此次公司采取贷款措施的重要原因之一。
2024年4月，基因泰克宣布终止与Adaptimmune的合作关系。
双方合作于2021年9月签订，旨在共同开发异体T细胞疗法，据协议，Adaptimmune将通过iPSC技术生产异体T细胞，基因泰克将负责提供T细胞受体（TCR）和后续的临床开发及商业化。
该项合作的首付款达1.5亿美元，接下来5年内支付额外的1.5亿美元，后续如果达到各种研发、监管和商业化的里程碑，Adaptimmune获得的总金额将超过30亿美元。
不过到协议宣布终止时，除了首付款外，Adaptimmune只获得了3500万的里程碑付款。合作的终止后，
Adaptimmune也无法收到来自合作的收入。
除了与多个大药企的合作告吹外，2023年11月，Adaptimmune还自行终止了两个研发项目——gavoo-cel和TC-510，原因是安全性和有效性不足。
在TCR疗法领域，能在这波资本撤出前跑出来的仅Immunocore一家，其他的大多数
TCR企业
已经被市场遗忘。
Adaptimmune虽然将有望迎来商业化产品，但是产品收入
短时间很难应对当下的资金短缺困境，再融资仍是保证公司持续运营的当务之急。
参考出处：
https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-center/press-releases/detail/267/adaptimmune-secures-up-to-125-million-debt-financing-with
https://www.fiercebiotech.com/biotech/one-day-after-confirming-staff-cuts-genentech-axes-adaptimmune-cell-therapy-deal
https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/financial-information-governanc
终止TCR-T合作，安斯泰来艰难的CGT之旅
处于不同压力水平下的TCR企业
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