1.
试验药物简介
伊立替康（
Irinotecan
）为半合成水溶性喜树碱类衍生物。本品及其代谢产物
SN38
为
DNA
拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，其与拓扑异构酶Ⅰ及
DNA
形成的复合物能引起
DNA
单链断裂，阻止
DNA
复制及抑制
RNA
合成，为细胞周期
S
期特异性。
脂质体是一种定向药物载体，属于靶向给药系统的一种新剂型。它具有类细胞结构，进入体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中蓄积，从而提高药物的治疗指数、减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。
本试验的适应症是晚期实体肿瘤。
2.
试验目的
主要目的：在晚期实体瘤患者中评价
LY01610
单药和联合
5-Fu
的安全性和耐受性，确定
LY01610
单药和与
5-
氟尿嘧啶（
5-Fu
）联合的剂量限制性毒性（
DLT
）和最大耐受剂量（
MTD
）。
次要目的：在晚期实体肿瘤患者中评价
LY01610
单药和联合
5-Fu
的
PK
特征；在晚期实体瘤患者中初步评价
LY01610
单药和联合
5-Fu
的疗效；
3.
试验设计
试验分类：
其他
试验分期：
I
期
设计类型：
平行分组
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
49-111
人
4.
入选标准
1 18
≤年龄≤
70
岁，男女不限；
2
经病理组织学和
/
或细胞学确诊、经标准治疗无效或不能耐受，或无标准有效治疗方案的晚期实体瘤患者；
3
至少有一个可测量病灶（根据
RECIST 1.1
标准）；
4
预期生存时间≥
3
个月者；
5 ECOG
评分＜
2
分者；
6
筛选时器官功能满足下列标准：
a
．血常规：
ANC
≥
1.5
×
109/L
，血小板（
Plt
）≥
100
×
109/L
，血红蛋白（
Hb
）≥
90g/L
；
b
．肝功能：总胆红素（
TBIL
）≤
1.5
×正常值上限（
ULN
）；谷草转氨酶（
AST
）和谷丙转氨酶（
ALT
）≤
2.5
×
ULN
；若有肝转移灶，则
AST
和
ALT
≤
5
×
ULN
；
c
．肾功能：血肌酐≤
1.5
×
ULN
或肌酐清除率≥
50mL/min
（
Cockcroft-Gault
公式）；
7
对本研究已充分了解并自愿签署书面知情同意书，能够遵守知情同意书中所列出的要求和限制；
8
育龄女性受试者、伴侣为育龄期女性的男性受试者同意在研究期间及研究药物输注后
6
个月内使用可靠的避孕措施（如禁欲、绝育手术、避孕药、注射避孕药甲孕酮或皮下埋植避孕等）；
5.
排除标准
1
脑部恶性肿瘤、淋巴瘤或其他恶性血液病患者；
2
合并有症状的脑转移患者；
3
在筛选前
5
年内患有其他恶性肿瘤（已经治愈的
IB
期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外）；
4
无法控制的大量胸水、腹水；
5
具有需要静脉注射抗生素治疗的持续或活动性感染者；
6 6
个月内有以下病史者：心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建术病史，纽约心脏协会（
NYHA
）分级≥
II
级心功能不全、严重不稳定室性心律失常；或者在筛选时存在需要治疗的心律失常者；
7
活动性乙型肝炎
[
乙肝表面抗原（
HBsAg
）检测阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（
HBV DNA
）滴度检测≥
1
×
103
拷贝数
/mL
或
200 IU/ml
；若
HBsAg
阳性，且外周血
HBV DNA
滴度检测
< 1 x 103
拷贝数
/mL
或
200 IU/ml
，如果研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险，则受试者有资格入选
]
、抗丙型肝炎病毒抗体（
HCV-Ab
）阳性、抗人类免疫缺陷病毒抗体（
Anti-HIV
）阳性者；
8
研究给药前仍存在经研究者判断异常有临床意义的电解质紊乱者；
9
筛选时存在严重胃肠功能紊乱（如消化道出血、感染、慢性肠炎、梗阻或
CTCAE 1
级以上的腹泻）；
10
既往有明确的神经病变或者精神障碍史（包括癫痫或痴呆）；
11
既往或正患有支气管哮喘或间质性肺疾病者；
12
正患有水痘或带状疱疹者（仅适用于第二阶段试验）；
13
患有其他重要脏器原发性疾病（如神经系统、心血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统或代谢内分泌系统疾病）且研究者认为不适宜入选者，或因其他原因研究者认为不适宜入选者；
14 UGT1A1*28
等位基因纯合子（
UGT1A1 7/7
基因型）者；
15
既往接受过伊立替康治疗者；
16
对盐酸伊立替康脂质体或其辅料或其他结构相似化合物（如喜树碱类化合物）过敏、或过敏体质者；
