当一个方向集齐CNS三大主刊而国自然项目数还不多，我就知道可以关注了……

小张聊科研 · 公众号 · 科研 · 2025-01-24 21:00

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如题，今天我们介绍一个集齐了CNS三大主刊而国自然项目数还不多的方向：细胞外基质（ECM）的硬度（Stiffness）和黏弹性（viscoelasticity）。

其实细胞外基质（ECM）大家已经非常熟悉了，ECM是细胞外的复杂网络结构，由胶原蛋白、弹性蛋白、糖胺聚糖等组成。ECM为细胞提供物理支撑，维持组织形态和结构。ECM最为经典的角色在组织纤维化这个疾病最常见的病理特点中：纤维化时，ECM成分（如胶原蛋白）过度沉积和交联，导致组织硬化和功能受损。ECM的异常重塑会激活成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，进一步加剧纤维化。这一过程涉及多种细胞因子和信号通路，如TGF-β信号通路，促进ECM合成与积累，最终影响器官功能。

而ECM硬度和黏弹性是其重要特性，影响细胞行为。较硬的ECM可促进细胞增殖、分化和迁移，而软的ECM则可能抑制这些过程，另外硬度变化还与组织发育、修复及疾病发生相关，所以近几年大家对ECM硬度的关注越来越多，比如24年CNS三个主刊上的研究：

转录因子Osr2通过整合细胞外基质（ECM）的生物力学信号加剧肿瘤中CD8+T细胞耗竭。研究主要关注“Osr2在肿瘤中整合ECM生物力学信号对CD8+T细胞功能的影响”，研究发现Osr2通过Piezo1/钙/CREB轴介导的生物力学信号被诱导表达，并加剧肿瘤特异性CD8+T细胞的终末耗竭。

细胞外基质黏弹性促进肝癌在非肝硬化肝脏中的进展。研究主要关注“细胞外基质（ECM）黏弹性对非肝硬化条件下肝细胞癌（HCC）进展的作用机制”。研究发现2型糖尿病患者中，细胞外基质中晚期糖基化终产物（AGEs）的积累会改变胶原蛋白结构，增强ECM的黏弹性，AGEs介导的胶原蛋白结构变化通过整合素-β1-tensin-1-YAP机械传导通路促进肝癌细胞的增殖和侵袭。