IGC2024专访 | 新型细胞疗法：张天赋博士与您聚焦细胞治疗CMC工艺规模化生产工艺开发

采访嘉宾：张天赋，南京大学博士，ACROBiosystems百普赛斯，CMC药物生产质控事业部

张天赋博士拥有近10余年的细胞与基因治疗领域的研发、生产和质量管理工作经验，专注于CAR-T、TCR-T、iPSC相关细胞疗法以及基因治疗的相关研发工作，发表国际SCI论文7篇，申请并获得授权20余个CGT领域相关技术和产品国家发明专利和PCT专利，曾主持过多款细胞治疗产品的开发和生产，并成功应用于临床患者。

参与全球首款GMP级别DLL4蛋白的开发和上市

曾任多家Biotech公司研发总监和生产部门负责人等职位

现负责CGT领域的CMC研发工作，致力于解决CGT工艺和质控阶段的痛点问题。

在您看来，当下细胞治疗药物在CMC工艺生产中有哪些需重视并亟待解决的挑战？

近年来，肿瘤免疫治疗技术发展迅猛，尤其是以嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T）为代表的基因修饰细胞疗法取得了突破性进展，为肿瘤患者带来了新的治疗希望。2017年8月，FDA批准了全球首个CAR-T细胞疗法，开启了这一领域的创新之路。随后，细胞治疗的研究迅速扩展，涵盖了T细胞、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、诱导多能干细胞（iPSC）、自然杀伤细胞（NK）、树突状细胞以及红细胞等多种类型。但是不同细胞来源、自体或异体细胞的选择，以及细胞修饰、激活和扩增等技术的应用，对CMC规模化生产环节提出了严峻挑战，也成为IND和BLA申报过程中的重大难点。其中，如何获得足够数量和质量的免疫细胞、满足商业化GMP生产用原材料的合规性、细胞制备工艺流程的优化、贴壁细胞培养过渡到悬浮细胞培养以提高可扩展性等等都是当前亟待解决的一些关键问题。

基于上述挑战，ACROBiosystems百普赛斯有哪些应对策略或案例可以向大家分享？

ACROBiosystems百普赛斯为细胞与基因治疗领域提供覆盖药物早期发现，工艺开发和生产，表征和质检放行，安全性检测，以及临床研究全过程全面解决方案。尤其针对工艺开发和生产，我们为多种类型细胞，如免疫细胞和干细胞的规模化培养、分化等搭建了成熟平台，提供经过验证的规模化培养数据和Protocol，提供定制化的解决方案。其中，子品牌Resilient Supply™聚焦在CGT领域不断推出创新性有独特应用优势的GMP核心原料。如CelThera™ GMP T细胞扩增培养基，细胞因子，并提供真实场景培养数据和解决方案，为T细胞的激活和扩增提供了理想的环境和便捷的服务；iPSC培养解决方案Laminin 521/511 Mix & Go ECM蛋白，简化了预包被步骤，更适合商业化规模生产，为iPSCs的扩增和HSC分化提供了有力支持等。

Resilient Supply™如何加速赋能CGT？

针对制约细胞与基因治疗行业发展的诸如GMP核心原料质量波动、供应链脆弱及法规不确定性等难题，公司创立的GMP品牌Resilient Supply™，意在为全球客户带来更具灵活韧性、更低风险、更高品质且更专业支持的解决方案。符合欧美及中国法规，已完成FDA DMF备案，可提供法规支持文档（RSF），完备的分析方法验证，支持中美双报；完善的GMP质量管理体系，严格质检、严格无菌，产品性能可靠；全球多点、现货供应，供应链安全可靠；同时，价格友好，为药物可及性助力。

Resilient Supply的内涵充分融入到了苏州GMP工厂的设计和运营理念中。工厂历时三年，投资6.5亿，占地50,128平米。采用智能化和模块化的设计，灵活韧性，能够胜任复杂多样的生产任务，满足客户GMP级核心原料的不同供应需求；工厂能够适应细胞治疗新技术的不断演进，通过创新实验室持续打造创新性的产品和解决方案，快速进行GMP级别产品升级和转化。

CelThera™ GMP T细胞扩增培养基

现全新推出的 CelThera™ GMP TCell Expansion Medium 是一款化学成分限定、无动物源、无血清的T细胞扩增培养基，在实现快速扩增T细胞(7天时的扩增倍数可达 100倍，13 天时的扩增倍数可达3000倍)的同时，也具有较低的耗竭表型，为难扩增或易耗竭类型细胞培养提供更多可能性。

GMP级别Laminin 521/511重组蛋白

为支持临床级别iPSCs规模化生产，ACROBiosystems百普赛斯现全新发售GMP级别Laminin 521/511 Mix & Go ECM蛋白，简化预包被步骤，并严格遵循GMP质量生产体系，具有更安全、性能稳定、可规模化量产供货等特性，经iPSCs培养验证，可支持iPSCs扩增培养并维持多能干性，为您的iPSCs生产/建库提供卓越的质量保证。

ACROBiosystems百普赛斯致力为克服各种类型生物医药研发、生产、临床全流程挑战提供创新产品与方案。ACROBiosystems百普赛斯主要产品及服务涵盖蛋白、抗体、试剂盒、细胞株、类器官及分析检测服务，除了应用于细胞和基因治疗领域，还应用于抗体药物、抗体偶联药物和疫苗等领域，贯穿从早期发现、生产及质量控制到临床前及临床研发全流程。ACROBiosystems百普赛斯子品牌还包括Aneuro、AGLink、ClinMax、GENPower、膜杰作、resDetect、Star Staining等。