【一周新资讯--妇科肿瘤 079】2024 W3901

主要研究结果：

• 共纳入10例计划接受初始手术并接受2周期新辅助帕博利珠单抗200mg IV Q3W的任何级别dMMR子宫内膜癌

• 主要终点病理学缓解为50%(5例)，2例为MPR，无pCR

• MRI影像学评估：PR/SD=3/5，2例无法评估

• 所有患者完成治疗且无严重毒性

• 中位随访22.5个月，2例无缓解者疾病复发

参考文献：

Eerkens AL, Brummel K, Vledder A, Paijens ST, Requesens M, Loiero D, van Rooij N, Plat A, Haan FJ, Klok P, Yigit R, Roelofsen T, de Lange NM, Klomp R, Church D, Ter Elst A, Wardenaar R, Spierings D, Foijer F, Koelzer VH, Bosse T, Bart J, Jalving M, Reyners AKL, de Bruyn M, Nijman HW. Neoadjuvant immune checkpoint blockade in women with mismatch repair deficient endometrial cancer: a phase I study. Nat Commun. 2024 Sep 3;15(1):7695. doi: 10.1038/s41467-024-52098-8. PMID: 39227583.

主要研究结果：

• 主要入组标准：18-75岁、ECOG PS 0-2、既往至少接受过一个周期的含铂化疗、组织学确认为复发或持续性卵巢透明细胞癌

• 接受信迪利单抗200mg联合贝伐珠单抗15mg/kg IV Q3W直至PD

• 主要终点为ORR(RECIST 1.1, 独立中心评估IRC)

• 共41例患者接受至少一次信迪利单抗联合贝伐珠单抗，37例完成疗效评估：ORR为40.5%，CR/PR=14/27%

• 中位随访16.9个月，3级TRAE为7%，包括蛋白尿/心肌炎/皮疹各1例

• 无≥3级TRAE，严重TRAE为5%，包括免疫相关心肌炎和高血压/肾功能不全各1例，无治疗相关死亡

参考文献：

Peng Z, Li H, Gao Y, Sun L, Jiang J, Xia B, Huang Y, Zhang Y, Xia Y, Zhang Y, Shen Y, Huang B, Nie J, Chen X, Liu X, Feng C, Li Z, Zhang W, Tao K, Zhang Q, Duan S, Chen Y, Chen Y, Wang W, Zheng H, Lu Y, Liu Y, Wang L, Qi W, He Y, Tian Y; NUWA Platform Research Group; Li G, Ma D, Gao Q. Sintilimab combined with bevacizumab in relapsed or persistent ovarian clear cell carcinoma (INOVA): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024 Sep 11:S1470-2045(24)00437-6. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00437-6. Epub ahead of print. PMID: 39276785.

主要研究结果：

• 纳入一线含铂化疗缓解的新确诊晚期卵巢癌，按2:1的比例随机分为尼拉帕利一线维持治疗与安慰剂

• 分层因素：一线治疗疗效、接受新辅助治疗、肿瘤HRD状态

• 达到60%的目标成熟度后，使用随机分层因素通过分层log-rank检验评估OS

• 中位随访73.9个月，全组人群中，尼拉帕利组较安慰剂组(487/246)的OS HR=1.01; 95%CI:0.84-1.23; P=0.8834

• 373例同源修复缺陷和249例同源修复正常人群中，两组的OS均无显著性差异

• 全组与同源修复缺陷人群：后续PARP抑制剂的使用率

• 尼拉帕利组分别为11.7%与15.8%

• 安慰剂组分别为37.8%与48.4%

• 全组 & 同源修复缺陷人群：尼拉帕利组的5年PFS数值上更好(22% vs. 12% & 35% vs. 16%)

• MDS/ALL的发生率<2.5%(尼拉帕利组/安慰剂组=2.3/1.6%)，没有观察到新的安全性信号

参考文献：

Monk BJ, Barretina-Ginesta MP, Pothuri B, Vergote I, Graybill W, Mirza MR, McCormick CC, Lorusso D, Moore RG, Freyer G, O'Cearbhaill RE, Heitz F, O'Malley DM, Redondo A, Shahin MS, Vulsteke C, Bradley WH, Haslund CA, Chase DM, Pisano C, Holman LL, Pérez MJR, DiSilvestro P, Gaba L, Herzog TJ, Bruchim I, Compton N, Shtessel L, Malinowska IA, González-Martín A. Niraparib first-line maintenance therapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer: final overall survival results from PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 trial. Ann Oncol. 2024 Aug 21:S0923-7534(24)03762-1. doi: 10.1016/j.annonc.2024.08.2241. Epub ahead of print. PMID: 39284381.

主要研究结果：

• 主要入组标准：新确诊、高危(FIGO 2014 IB2-IIB期且淋巴结阳性，或，无论淋巴结状态的III-IVA期)、局部晚期、组织学确认的宫颈鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌

• 按1:1的比例随机分为5周期帕博利珠单抗200mg或安慰剂 Q3W联合同步放化疗，随后15周期帕博利珠单抗400mg或安慰剂 Q6W

• 帕博利珠单抗或安慰剂和顺铂均为IV给药

• 分层因素：计划的EBRT类型(IMRT或VMAT vs. 非IMRT或非VMAT)、筛查时的宫颈癌分期(FIGO 2014 IB2-IIB期淋巴结阳性 vs. III-IVA期)、计划的总放疗(EBRT联合近距离照射)剂量(<70 vs. ≥70 Gy[2Gy等效剂量])

• 主要终点为PFS(RECIST 1.1, 研究者判断或疑似疾病进展的组织病理学确认) & OS

• 共纳入1060例患者：帕博利珠单抗组529例，安慰剂组531例；预设第二次中期分析时的中位随访29.9个月

• 两组中位OS均未达到，帕博利珠单抗组与安慰剂组的36个月OS分别为82.6%与74.8%(HR=0.67; 95%CI:0.50-0.90; P=0.0040)，达到研究方案预设的主要终点

• 帕博利珠单抗组与安慰剂组：

• ≥3级AE分别为78%与70%，最常见为贫血、白细胞计数减少和中性粒细胞计数减少

• 潜在的免疫介导AE分别为39%与17%

缩写：VMAT=容积调制弧形治疗

参考文献：

Lorusso D, Xiang Y, Hasegawa K, Scambia G, Leiva M, Ramos-Elias P, Acevedo A, Cvek J, Randall L, Pereira de Santana Gomes AJ, Contreras Mejía F, Helpman L, Akıllı H, Lee JY, Saevets V, Zagouri F, Gilbert L, Sehouli J, Tharavichitkul E, Lindemann K, Colombo N, Chang CL, Bednarikova M, Zhu H, Oaknin A, Christiaens M, Petru E, Usami T, Liu P, Yamada K, Toker S, Keefe SM, Pignata S, Duska LR; ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18 investigators. Pembrolizumab or placebo with chemoradiotherapy followed by pembrolizumab or placebo for newly diagnosed, high-risk, locally advanced cervical cancer (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18): overall survival results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2024 Sep 13:S0140-6736(24)01808-7. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01808-7. Epub ahead of print. PMID: 39288779.

主要研究结果：