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撰文：读书细胞
来源：干细胞者说
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1976年，Freidenstein等首次发现在骨髓里存在一群非造血的骨髓基质细胞，呈克隆性贴壁生长，形态和成纤维细胞相似，被定义为成纤维细胞集落形成单位。随后，Freidenstein将其命名为“骨髓基质干细胞”。1992年，美国生物学家Arnold Caplan教授进一步把这类细胞命名为“间充质干细胞”。
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间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs) 具有广泛的治疗炎症和退行性疾病的潜力。间充质干细胞已从人类许多其他来源组织中分离和鉴定出来，广泛分布于几乎所有组织（包括胎儿和成人），例如骨髓、血液、脐带、脐血、胎盘、脂肪、羊膜、羊水、牙髓、皮肤、经血等等。除了天然存在的间充质干细胞，科学家们还利用多能干细胞还分化出了间充质干细胞。
图1：MSCs来源于不同组织
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2022年9月8日，中盛溯源生物科技有限公司（简称“中盛溯源”）的“NCR100注射液”（作者经过调研确认，其为iPSC来源的间充质干细胞）获批临床，适应症为膝骨关节炎。这是中国干细胞临床发展中的一个重要里程碑事件。此前，国内已经有超过30款间充质干细胞药品注册申请临床试验，得到国家药监局（NMPA）默示许可，涉及各种天然组织来源的间充质干细胞（脐带、胎盘、脂肪、牙髓和宫血）和一种胚胎干细胞来源的间充质干细胞（中科院动物所开发的M-021001细胞注射液）。如今，iPSC来源的间充质干细胞（简称“iMSC”）也迎来了中国第一个临床试验获批项目。国际上，澳大利亚Cynata，美国Fate等领先的再生医学企业，已经完成了从天然MSC、天然NK细胞向iMSC、iNK的升级转变。究其原因，既有iPSC可进行规模化量产，符合药品化的特点，也有天然MSCs，天然NK差强人意的临床表现。据不完全统计，全球曾经获准上市的间充质干细胞产品有18款，符合药品定义的有10款。其中，3款与澳大利亚Mesoblast公司有关，4款来自韩国，3款来自日本、印度。这些间充质干细胞产品中，单次的治疗费用大都从几万美金起步，甚至十几万美金，没有很好的体现药效经济学。18款间充质干细胞相关产品（含孤儿药、有条件批准药品、退市产品，医疗产品等）；批准日期和国家为首次批准；Multistem未统计，因其官网称该药不是间充质干细胞
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大家都知道，iPSC技术具有可规模化制备，细胞分化能力强等诸多特点，已经受到越来越多的关注与研究，成为日本、美国、澳大利亚等研究机构的热点项目。
在美国，FDA批准了Fate公司的一系列iPSC来源的iNK临床试验和iCAR-T临床实验。澳大利亚Cynata公司，其iMSC多个适应症的临床实验已经进入Phase 2阶段与Phase 3 阶段。
在中国，iMSC项目能够获得CDE的临床默示许可，是iPSC技术的一项突破，更体现了中国监管部门严谨但又鼓励创新的监管态度。目前，国内CAR-T细胞药物注册大量同质化申报，造成了临床试验密集扎堆，甚至出现了患者短缺的情况，导致了相关临床实验成本飙升，这也是资本和医疗资源的一种浪费。CDE在去年发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》的征求意见稿，明确提出：“新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标，当选择非最优的治疗作为对照时，即使临床试验达到预设研究目标，也无法说明试验药物可满足临床中患者的实际需要，或无法证明该药物对患者的价值。”
通俗来说，政策要求以后申报临床试验，很有可能需要选择最优的治疗方案中进行对比，并要得出me-better的结论。目前，在天然MSCs细胞药物注册申报中，出现了30多家单位通过默示许可，适应症却又大同小异。很多项目，已经通过临床试验审批多年，竟然还没有开展实验，或者没有发布相关的临床试验数据，似乎，CAR-T的前车之鉴又已经初现端倪。CAR-T细胞药物IND内卷之后，MSCs细胞药物IND内卷也已经开始。
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iPSC技术在干细胞药品化前景光明，属于一项比较“年轻”的技术，希望能利用后发优势，真正的去做创新，少一些传统方法的me too，严格遵守国家干细胞临床研究和临床实验的法律规定，踏实做好工艺。
相信不光是iMSC，其他的iPSC治疗方向，也会不断的涌现。真心希望国内的iPSC相关企业，能够认真做研发，认真做质控，与相关三甲医院积极沟通合作，通过严谨规范的临床实验，取得好的临床结果，真正造福人类。
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