“御馆之乱”发生时，北条氏政正在下总国与常陆佐竹氏等北关东众对峙，无法及时对越后国进行支援。
就在这时，北条氏政想起了自己的盟友武田胜赖，便请求武田胜赖出兵越后国，拉小舅子上杉景虎一把。
五月中旬，武田胜赖派遣武田信丰作为前锋部队前往信浓国海津城，与海津城城代春日虎纲合流。二十三日，武田信丰率军朝着越后国进军。
与此同时，信越边境上也因为“御馆之乱”而爆发了战争。五月二十七日，上杉景胜方的越后国妻有城守将小森泽政秀率军对信浓国饭山城发起攻击，最终被饭山城守军击败。
六月四日，武田胜赖亲自率领本阵大军自甲府出阵，直奔越后国而来，此时的上杉景胜陷入了四面楚歌的困境，会津芦名家侵入了越后国，织田家则对越中国发起了进攻，再加上武田军、北条军也都奔着越后国而来。
若是武田军加入了“御馆之乱”的战局，寡不敌众的上杉景胜将必败无疑。在这样的情况下，上杉景胜决定孤注一掷，与武田家进行和谈，派遣使者前往武田军前锋武田信丰的阵中。
让上杉景胜感到欣喜的是，六月七日他就收到了武田家重臣跡部胜资的回信，在信中跡部胜资表示武田胜赖愿意与上杉景胜和谈。
十二日，武田信丰在收到上杉景胜所写的盟约誓书以后，再度给上杉家去信，告知武田胜赖已经在海津城着阵的消息。
就在武田胜赖进入海津城的两天之后，海津城城代春日虎纲在城中病逝，其子春日信达继承了父亲的城代之位。
上杉景胜提出的和谈条件主要内容有三：其一是上杉家将割让奥信浓、东上野的领地。其二是上杉家将会给武田家献上黄金。其三则是上杉景胜希望能够同武田家缔结姻亲关系。
武田胜赖对此照单全收，一边接受盟约中割让的北信浓领地，一边继续朝着越后国进军，还派遣弟弟仁科盛信攻取了越后国的根知城。
六月二十九日，武田胜赖率军来到了春日山城下着阵，武田信丰随后派遣使者前往春日山城中，向上杉景胜报告了此事。
同时，武田信丰的使者还表示武田家虽然同意与上杉景胜和谈，但是却并不会抛弃上杉景虎，而是希望让上杉景胜、上杉景虎兄弟达成和睦，结束这场内乱。
武田胜赖为什么会冒着背叛盟友的风险与上杉景胜和谈？他的想法究竟为何呢？国内有人推测说武田胜赖是担心上杉景虎继承家督之后，武田家被北条家的势力给包围，因此才想保住上杉景胜的家督之位。
这种说法其实相当离谱，完全是不了解战国大名家中制度的人想当然提出来的观点。
且不说在战国时代父子、兄弟相残比比皆是，
当时的战国大名其实在家中并没有绝对的话语权，很多政策都必须与重臣商议后才能决定，
武田家是如此，上杉家是如此，甚至织田家、德川家都是如此。
比如武田信玄流放武田信虎时，他就真的想和父亲决裂，落个不孝子的骂名吗？非也，
流放信虎的真正幕后黑手并非是武田信玄，而是家督背后的家臣团。
因此即便上杉景虎继承了上杉家，就上杉谦信留下的这些重臣，他们真的会放任有着关东管领家格的山内上杉家沦为北条家的家臣吗？
实际上，武田胜赖的想法相当简单。此时的武田家、上杉家都位于同织田家交战的第一线，
如果上杉家的“御馆之乱”长期化的话，足利义昭与毛利辉元构筑的“信长包围网”就将出现漏洞。
而武田胜赖因为北条家请求加入了战局，如果武田军的到来也没能够在短时间内平定越后国乱局的话，一旦织田家、德川家趁武田胜赖在越后入侵武田领的话，那么对武田家来说就将是灭顶之灾。
因此，对武田胜赖来说让“御馆之乱”尽快趋于平静是此时最好的选择，而让上杉景胜、上杉景虎和谈则是平定动乱最快的方法。
武田胜赖为对付织田而背信弃义
然而，武田胜赖千算万算，就是没有想到一个最关键的事情。武田家与上杉景胜和谈并非不可，但是前提条件必须要有一个，就是得事先知会盟友北条氏政。
北条氏政对越后国的局势浑然不觉，还以为武田胜赖进军越后国是为了攻打春日山城而去的，就差在家开香槟庆祝弟弟上杉景虎继承山内上杉家了。
就在这时候，武田家的上野国岩柜城城代真田昌幸突然发兵攻取了上杉景虎一方的沼田城，这让北条氏政一头雾水。在向武田胜赖抗议以后，武田胜赖才命令真田昌幸从沼田城撤军。
八月十九日，武田胜赖与上杉景胜互相交换了起请文，双方正式缔结了盟约。在盟约之中，武田胜赖强调了自己在“御馆之乱”中的中立立场，并且与上杉景胜结成了针对织田信长的攻守同盟。
上杉景虎原本并不同意与上杉景胜和谈，可是迫于武田军的压力，在次日勉强同意了武田胜赖的请求，与上杉景胜达成了和睦。
为了感谢武田胜赖，上杉景胜给武田胜赖送去了太刀一把与钱一千疋，武田家的重臣们也纷纷都收到了上杉家送来的礼品。
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八月二十四日，德川家对远江国小山城发起了攻击，同时德川家康还派出了一支别动队越过大井川，在骏河国田中城附近割取成熟的稻谷。
德川家在远江国、骏河国的攻势让武田胜赖十分担心，再加上此次出兵越后收获颇丰，因此他在二十八日开始从越后国撤军。
在武田军撤退期间，上杉景胜、上杉景虎两人战端再起，非得拼个你死我活方才罢休。
另外一方面，由于与武田胜赖结盟的关系，上杉景胜得以撤去防备信浓国的军势，专心在越后国上田庄布置防御，而上田庄正是北条军从上野国进入越后国的必经之地。
此时的北条军也因为武田胜赖的撤退压力倍增，北条军主将北条氏邦和上杉家的景虎派家臣北条高广、河田重亲一同对上田长尾家的坂户城发起猛攻，但是守城的上田众也意识到了坂户城是御馆之乱的关键所在，因此他们的抵抗十分顽强。
九月，北条高广离开了攻打坂户城的军势，返回了老家北条城，之后又在十月率军进入了御馆与上杉景虎合流。
进入十月以后，越后国开始降雪，上越边境也因为大雪的缘故变得十分难以进军，已经抵达上野国的北条氏政只得放弃在冬天进入越后国的计划。
另外，由于气温骤降的缘故，坂户城下的北条军主将北条氏邦将攻城任务安排给了东上野的国人，自己则返回关东老婆孩子热炕头了。
北条氏邦此举引起了东上野众极大的不满，因而对坂户城的攻势也放缓了下来。
趁着北条军被阻挡在坂户城的机会，上杉景胜对御馆发起了猛攻，上杉景虎方损失惨重。十一月，景虎派的本庄秀纲从御馆中出逃，上杉景虎的军心开始动摇。
天正七年（1579年）二月，上杉景胜对御馆发起了总攻，上杉景虎的重臣北条景广战死，景虎方士气低落，开始出现士兵逃亡的现象。
另外在上田庄方向，坂户城的守军趁着北条军不在的机会，对景虎派东上野众防守的桦泽城发起强攻，并在二月中旬攻陷了城池，支援上杉景虎的东上野众退回了关东。
三月十七日，由于御馆内的军粮严重不足，前关东管领上杉宪政便劝说上杉景虎投降，将儿子道满丸送入春日山城做人质，他则亲自前往上杉景胜的阵中进行调解。
可是，在引渡人质的时候，上杉宪政与道满丸却突然遭到了上杉景胜家臣的袭击，二人也因此遇难。断绝了和谈的道路之后，御馆内的守军更是人心惶惶，士兵逃亡的现象更加严重。
受上杉谦信尊重的前关东管领上杉宪政
老脸也不好使了
三月十八日夜里，上杉景虎纵火烧毁了御馆，带着残兵朝着信浓国逃去，上杉景虎的夫人则在御馆中自尽而死。
在路过鲛尾城时，已经投入上杉景胜麾下的堀江宗亲见到狼狈的上杉景虎，动了恻隐之心并未攻击他们，而是将一行人迎入了鲛尾城之中。
然而，上杉景胜自然不愿意放过上杉景虎，景胜派的军队很快就来到了鲛尾城下，包围了城池。二十四日，鲛尾城城主堀江宗亲开城投降，在景胜派的军队攻入城中的同时，上杉景虎自尽而死，享年二十六岁。
