强生EGFR/c-Met双抗联合化疗获批二线治疗NSCLC
9月20日，强生宣布FDA已批准其EGFR/c-Met双抗Rybrevant（amivantamab-vmjw，埃万妥单抗）与标准化疗（卡铂+培美曲塞）联合治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（ex19del）或L858R替代突变的、在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗期间或之后进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。
EGFR突变是NSCLC中最常见的驱动突变，据文献报道10%~15%的西方腺癌NSCLC患者和40%~ 50%的亚洲患者都具有EGFR突变。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR 突变。
所有晚期EGFR突变NSCLC患者的5年生存率低于20%。TKI 单药治疗后的获得性耐药机制多种多样且多复杂，使得进展后的靶向治疗更加困难，从而限制了进展后的靶向治疗的疗效。在化疗中加入免疫疗法也未能证明具有临床意义的改善。
FDA 此次批准基于III期 MARIPOSA-2（NCT04988295）研究的结果，该研究评估了Rybrevant联合化疗治疗奥希替尼进展后伴有EGFR ex19del或L858R替代突变的局部晚期或转移性的NSCLC成人患者的疗效和安全性。结果显示，与化疗相比，Rybrevant联合化疗将疾病进展或死亡的风险（无进展生存期，PFS）降低了52%，这是该研究的主要终点。接受Rybrevant联合化疗的患者的中位PFS为6.3个月，而只接受化疗的患者中位PFS为4.2个月。此外，Rybrevant联合化疗的客观缓解率（ORR）为 53%，而化疗组为29%。Rybrevant联合化疗的安全性与个体治疗的既定特征一致。11% 的患者因不良反应永久停用 Rybrevant。
Rybrevant联合化疗是唯一NCCN 指南推荐的适用于接受奥希替尼治疗后进展且症状为多发病灶的EGFR突变NSCLC患者的1类治疗选择。
Rybrevant是一种靶向EGFR和MET的全人源双特异性抗体，具有免疫细胞定向活性。此次批准是Rybrevant继今年3月份FDA批准其联合化疗（卡铂+培美曲塞）一线治疗EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC，以及8月份FDA批准该药联合第三代EGFR抑制剂Lazcluze（lazertinib，兰泽替尼）一线治疗伴有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC之后，今年获批的第3个新适应症。
罗氏玛巴洛沙韦减少家庭成员间流感传播全球III期研究成功
9月19日，罗氏宣布抗病毒药物Xofluza（玛巴洛沙韦）用于减少家庭成员间流感传播的III期CENTERSTONE研究取得了积极结果。该研究是第一项证明用于治疗呼吸道病毒性疾病的抗病毒药物具有减少病毒传播益处的全球性III期研究。
CENTERSTONE（MV40618）是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=4176），评估了5-64岁流感感染者在症状出现后48h内服用单剂Xofluza或安慰剂对减少流感病毒在家庭接触者中进一步传播的疗效和安全性。研究的主要终点是在指示流感感染者接受Xofluza或安慰剂治疗后5天内，家庭接触者流感检测呈阳性的比例；次要终点为第5天家庭接触者流感检测呈阳性并出现流感症状的比例。
结果显示，该研究达到了主要终点，即Xofluza可以有效降低流感病毒在家庭接触者中的进一步传播。此外，Xofluza的耐受性良好，未发现新的安全性信号。
Xofluza是盐野义（Shionogi）与罗氏合作开发的一款抗病毒药物，于2018年2月首次在日本获批上市，用于治疗A型和B型流感病毒感染。同年10月，Xofluza在美国获批上市。Xofluza是近20年来获批的首个具有创新机制的用于治疗儿童、青少年和成人流感病毒感染的抗病毒药物。截至目前，Xofluza在美国已获批用于流感病毒的暴露后治疗（5岁及以上人群）和暴露后预防（12岁及以上人群）。
罗氏拥有Xofluza在日本和中国台湾以外的全球权益，而盐野义拥有Xofluza在日本和中国台湾的独家权益。2023年2月，罗氏授予华润医药Xofluza的中国共同商业化权益。具体而言，罗氏负责Xofluza（中国商品名：速福达）在全国主要医院市场的渠道推广，华润医药则负责Xofluza的线上和线下零售市场，以及部分下沉市场的渠道推广。
Aligos MASH 新药 ALG-055009 IIa 期试验结果积极
9月19日，Aligos 宣布其甲状腺激素受体 β (THR-β) 激动剂 ALG-055009 在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 患者中的 IIa 期 HERALD 研究的积极顶线结果。第12周，肝脏脂肪相对减少中位数高达 46.2%，且剂量反应明显。
HERALD (NCT06342947) 是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，招募了 102 名推测为 MASH 和 1-3 期肝纤维化的受试者。受试者随机接受ALG-055009四种剂量(0.3、0.5、0.7、0.9 毫克) 中的一种或安慰剂，每天口服一次，持续 12 周。其中，0.9 毫克剂量组仅招募体重 > 85 公斤的受试者，其他剂量组没有体重限制。主要终点是第 12 周时通过 MRI-PDFF 测量的肝脏脂肪含量相对变化。还评估了安全性、药代动力学 (PK) 和其他先前显示受甲状腺激素受体 β (THR-β) 激动剂治疗影响的非侵入性生物标志物/测试。0.5 mg 至 0.9 mg 剂量的 ALG-055009 在第 12 周显示出肝脏脂肪显著减少，经安慰剂调整后，MRI-PDFF 测量的中位相对减少量高达 46.2%。与基线相比，多达 70% 的受试者肝脏脂肪相对减少量达到 ≥30%。使用 ALG-055009 治疗可显著降低动脉粥样硬化脂质，包括 LDL-C、脂蛋白 (a) (LpA) 和载脂蛋白 B (ApoB)。此外，还观察到性激素结合球蛋白 (SHBG) 剂量依赖性增加，性激素结合球蛋白是肝脏中 THR-β 靶向参与的标志。ALG-055009 表现出良好的耐受性，没有出现严重不良事件 (SAE) 或临床甲状腺机能亢进/减退。大多数治疗出现的不良事件 (TEAE) 为轻度至中度，其中一名患者因失眠加重而停药，该患者之前患有失眠症。与安慰剂相比，ALG-055009 剂量组的胃肠道相关 TEAE 发生率相似。具体而言，与安慰剂相比，ALG-055009 剂量组的腹泻发生率较低，且与剂量无关。ALG-055009 是 Aligos Therapeutics 研发的一种潜在的同类最佳 THR-β 激动剂。2024 年 3 月，全球首个 MASH 创新药获 FDA 批准，罗氏的 Resmetirom，也是靶向 THR-β 激动剂，目前该药物尚未在国内获批。
编辑：成林
