又一临床重磅品种即将跨过国采的门槛，蓄势待发。
9月18日，科伦药业发布公告，其以化学药品仿制4类注册申报的地屈孕酮片（科芙达）已于近日获得国家药监局批准上市，并视同过评。值得注意的是，科伦药业的地屈孕酮片为国产前3家获批，这在进一步提升其在生殖健康领域的管线竞争力的同时，也将这一临床常用大品种慢慢推上集采的竞技场。
作为结构和功能最接近天然孕激素的一种合成孕激素，地屈孕酮可使子宫内膜进入分泌期，从而预防由雌激素诱导的子宫内膜增生和/或癌变的风险，在临床上被广泛用于多种妇产科疾病的治疗。地屈孕酮片为雅培（abbott）开发，2002年作为进口药品获得批准在国内上市，其商品名为达芙通（Duphaston），国内年销售额超过20亿元。
女性健康用药市场是一块巨大的蛋糕，吸引着雅培、原默沙东子公司欧加隆等明星跨国药企争先入局。如今，本土药企也愈加重视女性健康用药市场的增长潜力，积极挖掘尚未被满足的市场空间，挑战过去难以仿制的重磅产品，用质优价廉的国产仿制药加速进口替代。不难预见，地屈孕酮片这一临床大品种的市场竞争格局即将面临洗牌重塑。
作为孕酮受体（PR）激动剂，地屈孕酮是一种口服可吸收的合成孕激素，与天然孕激素黄体酮相比，其生物利用度更高、给药频率更低且肝脏安全性更优。而与传统的合成孕激素相比，地屈孕酮却无雌激素、雄激素和皮质激素作用，不增加乳腺癌的发生风险。
这些特点和优势，让地屈孕酮在临床上广泛用于治疗内源性孕酮不足引起的相关疾病，如痛经、子宫内膜异位症、孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性流产及辅助生殖技术中的黄体支持等，且患者依从性良好。但在国产仿制药获批前，国内市场一直由原研药企雅培的地屈孕酮（达芙通）独享。
地屈孕酮片早在1960年便在英国首次获批上市，最初由比利时处方药制造集团Solvay Sa研发，该企业的制药业务在2010年被雅培以66亿美元收购。根据雅培年报，在过去的60年多里，地屈孕酮片帮助了全球超过1.13亿名女性，估计有2000万名女性怀孕。这笔买卖对雅培而言确实物超所值，这从地屈孕酮片在中国市场的表现便可见一斑。
地屈孕酮片现为国家医保乙类品种，米内网数据显示，原研厂家雅培的该产品近年来在中国三大终端六大市场的销售额逐年上涨，2022年突破20亿元，同比增长14.68%。近年来，地屈孕酮片国内市场更是持续扩容，2023年在中国三大终端六大市场销售额超过20亿元，其中雅培占据99.86%的市场份额。
中国三大终端六大市场地屈孕酮片销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库
但地屈孕酮片上市60多年来一直没有仿制药出现，直到2023年才被奥锐特打破该局面，足见其仿制难度之大。有业内人士指出，仿制地屈孕酮主要的挑战在于原料药合成。作为多环甾体类化合物，地屈孕酮的合成工艺涉及的不仅仅是有机化学，更多的是交叉学科，包括物理化学、分析化学、药学、光学、工程装备等，需要解决步骤长、杂质多、纯化难、成本高等诸多阻碍工业化的难题。因此，地屈孕酮片也被称作激素类药物的“珠穆朗玛峰”。
此番拿下高难度仿制品种地屈孕酮片国产第三家的竞争序位，科伦药业再次证明了自身的仿创实力，也为其生殖辅助管线再添一员大将，而这仅仅只是科伦药业开始发力生殖健康业务的序章。
事实上，生殖辅助管线是科伦药业的核心产品管线之一，其产品布局已经覆盖辅助生育、避孕、围绝经期及多个妇科内分泌疾病领域。目前，科伦药业适用于妊娠高血压、预防和控制子痫前期和子痫的癫痫发作的硫酸镁注射液已获批上市，并中标第九批国采。2023年以来，科伦药业用于辅助生殖的黄体酮阴道缓释凝胶、醋酸加尼瑞克注射液，以及用于早产预防的醋酸阿托西班注射液等仿制药产品皆已报产。
业内普遍认为，随着未来多款序贯产品的相继获批上市，科伦药业将加速形成优势产品集群，进一步增强其在女性健康用药市场的核心竞争力。
据Acumen Rescarch & Consulting预测，全球女性健康市场规模预计到2030年将扩大至973亿美元，2022—2030年期间的复合年增长率将超过16%，市场增长迅速。聚焦国内市场，有关机构研究表明，预计到2025年，中国妇科用药行业的市场规模将达到1740亿元，年均增长率达到6.62%。
而作为广泛用于辅助生殖及多种妇科内分泌疾病的重磅品种，地屈孕酮片自然而然地成为国内药企抢仿的对象，是药企切入女性健康用药赛道的“桥头堡”。其中，奥锐特与和泽医药走在了科伦药业前面。
2023年6月，奥锐特的地屈孕酮片（奥欣桐）获得国家药监局核准签发的《药品注册证书》，成功抢下该产品首仿，这也是该企业首个获批的制剂产品。根据财报，奥锐特的地屈孕酮片在2023年半年多时间里实现销售收入8985万元；2024年上半年继续放量，实现销售收入9247.59万元。综合两个报告期数据，奥锐特的地屈孕酮片年销售额已经超过了1.8亿元。
值得一提的是，针对雅培在女性健康治疗领域的另一重磅产品雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（芬吗通），奥锐特也进行了仿制布局。2024年7月，奥锐特率先以化药仿制4类提交了雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装的上市申请，争夺该产品的首仿资格。根据财报，奥锐特年产3亿雌二醇/雌二醇地屈孕酮复合包装片生产线项目目前已完成工艺验证批次生产。
无独有偶，和泽医药旗下子公司和泽坤元药业申报的地屈孕酮片（沐宜通）于2024年2月获批上市，成为国产第2家。作为全国第一张药品研发机构《药品生产许可证》持有者，和泽医药并不直接生产地屈孕酮片，而是委托首仿获得者奥锐特进行生产。这或是基于二者在地屈孕酮片的研发合作协议，而且目前仍然只有奥锐特的原料药获得批准在上市制剂使用。
算上此番获批的科伦药业，地屈孕酮片目前已经集结国产“三剑客”。而在这款重磅品种上，还有更多的仿制药企将接踵而至。根据CDE披露的受理品种目录，仙琚制药的地屈孕酮片于2023年11月注册申报，现在正在开展发补等工作，若进展顺利或将成为国产第四家。此外，高跖医药、爱生药业和赛默制药等浙江药企都在今年相继报产了地屈孕酮片，将在未来与首批药企展开市场较量。
值得注意的是，针对地屈孕酮片，国内有些区域已经将其纳入带量采购目录。2024年7月，福建省药械联合采购中心发布《福建省第五批药品集中带量采购公告（第1号）》。这意味着该省将启动第五批集采，纳入药品包括新一轮集采的95个品种，以及省级集采协议到期接续采购的29个品种。
在福建新一轮集采品种中，不乏艾普拉唑、艾瑞昔布、异甘草酸镁等多个独家品种，也包括地屈孕酮这一临床大品种。日前，申报药企刚刚结束模拟报价，即将进入正式报价环节。现阶段，全国药品价格联动已成为常态，参标药企是否会为福建这一单一省份而引发全国价格调整，还有待观察最后的中标结果。
不过，需要药企全力备战的仍然是箭在弦上的国采。第八批国采已将参赛门槛从竞争格局“3+1或4+0”提高到“4+1或5+0”，这也让产品数量相较于第七批少了近三分之一。但对于雅培原研的地屈孕酮片而言，其纳入国采范围只是时间问题，随着更多仿制药企入场，一场残酷的降价博弈即将拉开帷幕。
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